Az első az RT001 humán vizsgálatában Friedreich-ataxiában szenvedő betegeken
2020. november 24. frissítette: Retrotope, Inc.
Randomizált, kettős vak, ellenőrzött vizsgálat az RT001 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére Friedreich-ataxiában szenvedő betegeknél
E vizsgálat célja az RT001 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelése Friedreich-ataxiában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az RT001-002 vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, kontrollált, növekvő dózisú vizsgálat a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika, a betegség állapota és a feltáró végpontok értékelésére Friedreich-ataxiában szenvedő betegeknél orális adagolás után.
A vizsgálat az RT001 2 dózisszintjét tartalmazza.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Long Beach, California, Egyesült Államok, 90806
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- University of South Florida
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő 18-50 éves korig
- A kórtörténet megfelel az FRDA tüneteinek ≤ 25 éves korban
- Homozigóta a GAA ismétlődő expanzióira a Frataxin génben az FRDA érintett tartományában
- FARS-Neurológiai pontszám 20-90 pont
- Ambuláns (segédeszközzel vagy anélkül) és képes értékelést/értékelést végezni
- Testtömegindex ≤ 29,9 kg/m2
- Elfogadja az étkezési korlátozásokat, és beleegyezik, hogy hívásokat fogadjon egy diétás edzőtől
- A vizsgálatba való belépés előtt aláírta a beleegyező nyilatkozatot
- beleegyezik abba, hogy a szükséges számú éjszakai klinikai napot tölti
- Képes biztosítani a szükséges ismételt vérmintákat
Kizárási kritériumok:
- Más kísérleti terápiákkal kezelték az első adag beadását megelőző 30 napon belül
- Ismert pontmutáció az FXN génben
- Rosszindulatú daganatok a kórelőzményében (a bazálissejtes karcinómák kivételével)
- Veseműködési zavar a szűréskor
- Az alanin-transzamináz (ALT) vagy aszpartát-transzamináz (AST) laboratóriumi értékei a normálérték felső határának (ULN) kétszerese a szűréskor
- Ismert hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés, vagy ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív
- Szoptató nő, vagy pozitív terhességi tesztje van
- Fogamzóképes korú férfi vagy női résztvevő, aki szexuálisan aktív, és nem hajlandó/nem tud orvosilag elfogadható és hatékony kettős gát születésszabályozási módszert alkalmazni a vizsgálat során
- Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokoll követelményeinek
- Klinikailag jelentős szívelégtelenség a szűréskor, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a beteget a felvételre
- Diabetes mellitus (1-es vagy 2-es típusú)
- Az öngyilkossági gondolatok a Columbia-Suicide Severity Rating Scale szerint meghatározottak szerint
- Alkohollal való visszaélés, súlyos mentális betegség vagy fizikai opioidfüggőség kórtörténete az elmúlt 2 évben
- Nem tudja betartani a protokoll által követendő étrendi útmutatást
- A gyógyszer nem szedhető a kapszulák lenyelésének károsodása miatt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RT001, szájon át, 1,8 g/nap
RT001, orális, 1,8 g QD 28 napig vagy megfelelő összehasonlító
|
Az RT001 a linolsav-etil-észter kapszulázott di-deutero szintetikus homológja.
Minden kapszula 900 mg RT001-et tartalmaz.
Más nevek:
Az RT001 komparátor kapszulázott, nem deuterált linolsav-etil-észter.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: RT001, szájon át, 9 g/nap
RT001, orális, 4,5 g BID 28 napig vagy megfelelő összehasonlító
|
Az RT001 a linolsav-etil-észter kapszulázott di-deutero szintetikus homológja.
Minden kapszula 900 mg RT001-et tartalmaz.
Más nevek:
Az RT001 komparátor kapszulázott, nem deuterált linolsav-etil-észter.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó betegek száma
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika – A koncentráció-idő görbe alatti terület egyszeri adag után
Időkeret: 24 óra
|
AUC 0-24 óra az adagolás után (-1,0 és -0,5 óra (reggeli előtt, adagolás előtt), 0,5 (± 5 perc), 1 (± 5 perc), 1,5 (± 5 perc), 2 (± 10) perc), 4 (± 10 perc) (ebéd előtt), 6 (± 10 perc), 8 (± 10 perc), 12 (± 10 perc) és 16 (± 30 perc) 2. nap: 24 óra az adagolás után az 1. napon (± 30 perc; reggeli előtt, adagolás előtt) mértük az alacsony és nagy dózisú csoportok esetében az RT001 egyszeri adagját követően.
|
24 óra
|
|
Farmakokinetika – Maximális megfigyelt plazmakoncentráció egyszeri adag után
Időkeret: 24 óra
|
A plazmaszinteket a következő időpontokban mérték: 1. nap: -1,0 és -0,5 óra (reggeli előtt, adagolás előtt), 0,5 (± 5 perc), 1 (± 5 perc), 1,5 (± 5 perc), 2 (± 10 perc), 4 (± 10 perc) (ebéd előtt), 6 (± 10 perc), 8 (± 10 perc), 12 (± 10 perc) és 16 (± 30 perc) 2. nap: 24 órával az 1. napon történő adagolást követően (± 30 perc; reggeli előtti, adagolás előtti) PK-görbéket állítottunk össze ezekből az adatokból, és a görbéken mértük a CMax-ot az alacsony és nagy dózisú csoportok esetében.
|
24 óra
|
|
Farmakokinetika – A maximális plazmakoncentráció elérésének ideje egyszeri adag után
Időkeret: 24 óra
|
A TMax az alacsony és nagy dózisú kohorszokra mérve
|
24 óra
|
|
Farmakokinetika – Maximális megfigyelt plazmakoncentráció az utolsó adag után, a 28. napon
Időkeret: 28. nap - 31. nap (3 nap)
|
28 napos adagolás után beadtuk az RT001 végső adagját, és a PK mintákat a következő időpontokban vettük (minden időpont a 28. napon kapott végső adagra vonatkozik): 28. nap: -1,0 és -0,5 óra (reggeli előtt, adagolás előtt a 28. napon), 0,5 (± 5 perc), 1 (± 5 perc), 1,5 (± 5 perc), 2 (± 10 perc), 4 (± 10 perc) (ebéd előtt), 6 (± 10 perc), 8 (± 10 perc), 12 (± 10 perc) és 16 (± 30 perc) 29. nap: 24 óra (± 30 perc); reggeli előtti) és 32 (± 30 perc) az utolsó adag után a 28. napon 30. nap: 48 órával az utolsó adag után a 28. napon (± 30 perc; reggeli előtti) 31. nap: 72 órával az utolsó adag után a 28. napon ( ± 30 perc; reggeli előtti) PK görbék készültek, és ezekből a görbékből határoztuk meg a 28. napon mért CMax értéket. |
28. nap - 31. nap (3 nap)
|
|
Farmakokinetika – A végső felezési idő becslése a végső adag után, a 28. napon
Időkeret: 28. nap - 31. nap (3 nap)
|
28 napos adagolás után beadtuk az RT001 végső adagját, és a PK mintákat a következő időpontokban vettük (minden időpont a 28. napon kapott végső adagra vonatkozik): 28. nap: -1,0 és -0,5 óra (reggeli előtt, adagolás előtt a 28. napon), 0,5 (± 5 perc), 1 (± 5 perc), 1,5 (± 5 perc), 2 (± 10 perc), 4 (± 10 perc) (ebéd előtt), 6 (± 10 perc), 8 (± 10 perc), 12 (± 10 perc) és 16 (± 30 perc) 29. nap: 24 óra (± 30 perc); reggeli előtti) és 32 (± 30 perc) órával az utolsó adag után a 28. napon 30. nap: 48 órával az utolsó adag után a 28. napon (± 30 perc; reggeli előtti) 31. nap: 72 órával az utolsó adag után a 28. napon ( ± 30 perc; reggeli előtti) PK görbék készültek, és ezekből a görbékből határoztuk meg a 28. napon a T1/2-t |
28. nap - 31. nap (3 nap)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest 28 napnál az időzített 25 láb gyaloglásban (T25FW)
Időkeret: 28 nap
|
A T25FW egy kvantitatív mobilitási és lábfunkciós teljesítményteszt, amely egy időzített 25 méteres gyalogláson alapul. A T25FW-t a kiinduláskor és a 28. napon mértük. Ezeket az adatokat összehasonlították. |
28 nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest 28 napnál a Friedreich Ataxia értékelési skálán (FARS) - Neurológiai pontszám (minimális pontszám 0, maximális pontszám 125, alacsonyabb a jobb)
Időkeret: 28 nap
|
A FARS-neurológiai besorolási skála kifejezetten a Friedreich-féle ataxiára lett kifejlesztve és validálva.
A FARS-Neurological magában foglalta azon neurológiai tünetek értékelését, amelyek specifikusan tükrözik az FA-ban szenvedő betegekben érintett idegi szubsztrátokat.
Egy neurológiai vizsgálat alapján a bulbar (11 pont), a felső végtagi koordináció (36 pont), az alsó végtagi koordináció (16 pont), a perifériás idegrendszer (26 pont) és a függőleges stabilitás (36 pont) funkcióit értékelték az egyes részpontszámokra. (11, 36, 16, 26 és 36) 125-ös maximális pontszámmal (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006).
A FARS-neurológiai vizsgálatokat szakképzett orvos vagy egészségügyi szakember végezte, aki képzett a FARS formátum használatában.
Az alacsonyabb pontszám jobb.
A minimális pontszám 0, a maximális pontszám 125.
|
28 nap
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a 28 napos csúcsterhelésnél a kezelt populációnál az összehasonlító populációhoz képest
Időkeret: 28 nap
|
A csúcsterhelést kardiopulmonális terhelési teszttel mérték a kiinduláskor és 28 napos kezelés után.
A kezelés eredményeit összehasonlították a kiindulási vizsgálattal.
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
- Kutatásvezető: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. május 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. május 12.
Első közzététel (Becslés)
2015. május 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. november 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 24.
Utolsó ellenőrzés
2020. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neurodegeneratív betegségek
- Dyskinesiák
- Gerincvelő-betegségek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Mitokondriális betegségek
- Kisagyi betegségek
- Spinocerebelláris degenerációk
- Ataxia
- Cerebelláris ataxia
- Friedreich Ataxia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RT001-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .