Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første i menneskelig undersøgelse af RT001 hos patienter med Friedreichs ataksi

24. november 2020 opdateret af: Retrotope, Inc.

En randomiseret, dobbeltblind, kontrolleret undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​RT001 hos patienter med Friedreichs ataksi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​RT001 hos patienter med Friedreichs ataksi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse RT001-002 er et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret, stigende dosisstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, sygdomstilstand og eksplorative endepunkter hos patienter med Friedreichs ataksi efter oral administration. Undersøgelsen omfatter 2 dosisniveauer af RT001.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år
  2. Sygehistorie i overensstemmelse med symptomerne på FRDA ved ≤ 25 år
  3. Homozygot for GAA-gentagelsesudvidelser i Frataxingenet i det berørte område for FRDA
  4. FARS-neurologisk score på 20-90 point
  5. Ambulant (med eller uden hjælpemidler) og i stand til at udføre vurderinger/evalueringer
  6. Body Mass Index ≤ 29,9 kg/m2
  7. Accepterer diætrestriktioner og accepterer at modtage opkald fra en kostcoach
  8. Underskrev den informerede samtykkeformular forud for deltagelse i undersøgelsen
  9. Indvilliger i at bruge det nødvendige antal klinikdage
  10. I stand til at give de nødvendige gentagne blodprøver

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog behandling med andre eksperimentelle terapier inden for de sidste 30 dage før den første dosis
  2. Kendt punktmutation i FXN-genet
  3. Anamnese med maligniteter (andre end basalcellekarcinomer)
  4. Nedsat nyrefunktion ved screening
  5. Alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) laboratorieværdier > 2 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening
  6. Kendt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)-positivt, eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C-infektion, eller er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV)-positivt
  7. Kvinde, der ammer eller har en positiv graviditetstest
  8. Mandlig deltager eller kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv og uvillig/ude af stand til at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode med dobbelt barriere gennem hele undersøgelsen
  9. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen
  10. Klinisk signifikante hjerteabnormaliteter ved screening, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til indskrivning
  11. Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
  12. Selvmordstanker som bestemt af Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  13. Anamnese inden for de sidste 2 år med alkoholmisbrug, betydelig psykisk sygdom eller fysisk opioidafhængighed
  14. Kan ikke overholde den kostvejledning, der skal følges af protokollen
  15. Kan ikke tage medicinen på grund af svækkelse af at sluge kapsler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RT001, oral, 1,8 g/dag
RT001, oral, 1,8 g QD i 28 dage eller matchende komparator
Medicin: Lav dosis kohorte
RT001 er indkapslet di-deutero syntetisk homolog af linolsyreethylester. Hver kapsel indeholder 900 mg RT001.
Andre navne:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapsler pr. dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapsler pr. dag)
Medicin: Højdosis kohorte
RT001 komparator er indkapslet ikke-deutereret linolsyreethylester.
Andre navne:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapsler pr. dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapsler pr. dag)
Eksperimentel: RT001, oral, 9 g/dag
RT001, oral, 4,5 g BID i 28 dage eller matchende komparator
Medicin: Lav dosis kohorte
RT001 er indkapslet di-deutero syntetisk homolog af linolsyreethylester. Hver kapsel indeholder 900 mg RT001.
Andre navne:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapsler pr. dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapsler pr. dag)
Medicin: Højdosis kohorte
RT001 komparator er indkapslet ikke-deutereret linolsyreethylester.
Andre navne:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapsler pr. dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapsler pr. dag)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal patienter med uønskede hændelser
Tidsramme: 28 dage
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik - Areal under koncentrationstidskurven efter en enkelt dosis
Tidsramme: 24 timer
AUC 0-24 timer efter dosis (timer -1,0 til -0,5 (før morgenmad, før dosis), 0,5 (± 5 minutter), 1 (± 5 minutter), 1,5 (± 5 minutter), 2 (± 10 minutter) min), 4 (± 10 min) (før frokost), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timer efter dosering på dag 1 (± 30 min; før morgenmad, før dosis) blev målt for lav- og højdosis-kohorter efter en enkelt dosis RT001
24 timer
Farmakokinetik - Maksimal observeret plasmakoncentration efter en enkelt dosis
Tidsramme: 24 timer
Plasmaniveauer blev målt for følgende tidspunkter: Dag 1: Timer -1,0 til -0,5 (før morgenmad, før dosis), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før frokost), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timer efter dosering på dag 1 (± 30 min; før morgenmad, før dosis) blev PK-kurver konstrueret ud fra disse data og CMax målt på kurverne for lav- og højdosis-kohorter
24 timer
Farmakokinetik - Tid til at nå maksimal plasmakoncentration efter en enkelt dosis
Tidsramme: 24 timer
TMax målt for lav- og højdosis-kohorter
24 timer
Farmakokinetik - Maksimal observeret plasmakoncentration efter slutdosis på dag 28
Tidsramme: Dag 28-dag 31 (3 dage)

Efter 28 dages dosering blev den endelige dosis af RT001 administreret, og PK-prøver blev opnået på følgende tidspunkter (alle tidspunkter refererer til slutdosis på dag 28):

Dag 28: Timer -1,0 til -0,5 (før morgenmad, før dosis på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før-frokost), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 29: Timer 24 (± 30 min; før morgenmad) og 32 (± 30 min.) timer efter sidste dosis på dag 28 Dag 30: 48 timer efter slutdosis på dag 28 (± 30 min; før morgenmad) Dag 31: 72 timer efter sidste dosis på dag 28 ( ± 30 min; før morgenmad) PK-kurver blev konstrueret, og CMax efter 28 dage blev bestemt ud fra disse kurver
Dag 28-dag 31 (3 dage)
Farmakokinetik - terminal halveringstid estimering efter endelig dosis på dag 28
Tidsramme: Dag 28-dag 31 (3 dage)

Efter 28 dages dosering blev den endelige dosis af RT001 administreret, og PK-prøver blev opnået på følgende tidspunkter (alle tidspunkter refererer til slutdosis på dag 28):

Dag 28: Timer -1,0 til -0,5 (før morgenmad, før dosis på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før-frokost), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 29: Timer 24 (± 30 min; før morgenmad) og 32 (± 30 min.) timer efter sidste dosis på dag 28 Dag 30: 48 timer efter slutdosis på dag 28 (± 30 min; før morgenmad) Dag 31: 72 timer efter sidste dosis på dag 28 ( ± 30 min; før morgenmad) PK-kurver blev konstrueret, og T1/2 efter 28 dage blev bestemt ud fra disse kurver
Dag 28-dag 31 (3 dage)
Skift fra baseline efter 28 dage i den tidsindstillede 25 fods gåtur (T25FW)
Tidsramme: 28 dage

T25FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunktionstest baseret på en tidsbestemt 25 fods gang.

T25FW blev målt ved baseline og efter 28 dage. Disse data blev sammenlignet.
28 dage
Ændring fra baseline ved 28 dage i Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) - Neurologisk score (minimumscore 0, maksimal score 125, lavere er bedre)
Tidsramme: 28 dage
Den FARS-neurologiske vurderingsskala er specielt udviklet og valideret til Friedreichs ataksi. FARS-neurologisk inkluderede evalueringer af de neurologiske tegn, der specifikt afspejler neurale substrater, der er påvirket hos patienter med FA. Baseret på en neurologisk undersøgelse blev bulbar (11 point), øvre ekstremitetskoordination (36 point), underekstremitetskoordination (16 point), perifert nervesystem (26 point) og opretstående stabilitet (36 point) vurderet for individuelle sub-scores (11, 36, 16, 26 og 36) med en maksimal score på 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). FARS-neurologiske undersøgelser blev udført af en kvalificeret læge eller sundhedspersonale uddannet i brugen af ​​FARS-formatet. En lavere score er bedre. Minimumsscore er 0, maksimumscore er 125.
28 dage
Ændring fra baseline ved 28 dage i spidsbelastning for den behandlede befolkning vs. sammenligningspopulationen
Tidsramme: 28 dage
Den maksimale arbejdsbelastning blev målt ved hjælp af kardiopulmonal træningstest ved baseline og efter 28 dages behandling. Resultaterne af behandlingen blev sammenlignet med baseline undersøgelse.
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Retrotope, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Ledende efterforsker: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2015

Først opslået (Skøn)

15. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RT001-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Friedreichs ataksi

Kliniske forsøg med Lav dosis kohorte

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner