Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En første i menneskelig studie av RT001 hos pasienter med Friedreichs ataksi

24. november 2020 oppdatert av: Retrotope, Inc.

En randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til RT001 hos pasienter med Friedreichs ataksi

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til RT001 hos pasienter med Friedreichs ataksi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie RT001-002 er en randomisert, dobbeltblind, kontrollert, stigende dosestudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, sykdomstilstand og utforskende endepunkter hos pasienter med Friedreichs ataksi etter oral administrering. Studien inkluderer 2 dosenivåer av RT001.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Long Beach, California, Forente stater, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne 18 til 50 år
  2. Medisinsk historie samsvarer med symptomene på FRDA ved ≤ 25 år
  3. Homozygot for GAA gjentatte utvidelser i Frataxin-genet i det berørte området for FRDA
  4. FARS-nevrologisk poengsum på 20-90 poeng
  5. Ambulant (med eller uten hjelpemidler) og i stand til å utføre vurderinger/evalueringer
  6. Kroppsmasseindeks ≤ 29,9 kg/m2
  7. Godtar kostholdsrestriksjoner og godtar å motta samtaler fra en kostholdsveileder
  8. Signerte skjemaet for informert samtykke før du gikk inn i studien
  9. Godtar å bruke nødvendig antall klinikkdager over natten
  10. Kunne gi nødvendige gjentatte blodprøver

Ekskluderingskriterier:

  1. Fikk behandling med andre eksperimentelle terapier i løpet av de siste 30 dagene før første dose
  2. Kjent punktmutasjon i FXN-genet
  3. Anamnese med maligniteter (annet enn basalcellekarsinomer)
  4. Nedsatt nyrefunksjon ved screening
  5. Laboratorieverdier for alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 2 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
  6. Kjent hepatitt B overflateantigen (HBsAg)-positivt, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon, eller er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
  7. Kvinne som ammer eller har en positiv graviditetstest
  8. Mannlig deltaker eller kvinnelig deltaker i fruktbar alder, som er seksuelt aktiv og uvillig/ikke i stand til å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode med dobbel barriere gjennom hele studien
  9. Uvillig eller ute av stand til å overholde kravene i protokollen
  10. Klinisk signifikante hjerteavvik ved screening som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for innrullering
  11. Diabetes mellitus (type 1 eller 2)
  12. Selvmordstanker som bestemt av Columbia-Suicide Severity Rating Scale
  13. Historie, i løpet av de siste 2 årene, med alkoholmisbruk, betydelig psykisk sykdom eller fysisk opioidavhengighet
  14. Kan ikke følge kostholdsveiledningen som kreves for å følges av protokollen
  15. Kan ikke ta medisinen på grunn av svekkelse i å svelge kapsler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RT001, oral, 1,8 g/dag
RT001, oral, 1,8 g QD i 28 dager eller tilsvarende komparator
Legemiddel: Lavdose-kohort
RT001 er innkapslet di-deutero syntetisk homolog av linolsyreetylester. Hver kapsel inneholder 900 mg RT001.
Andre navn:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapsler per dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapsler per dag)
Legemiddel: Høydose-kohort
RT001 komparator er innkapslet ikke-deuterert linolsyreetylester.
Andre navn:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapsler per dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapsler per dag)
Eksperimentell: RT001, oral, 9 g/dag
RT001, oral, 4,5 g BID i 28 dager eller matchende komparator
Legemiddel: Lavdose-kohort
RT001 er innkapslet di-deutero syntetisk homolog av linolsyreetylester. Hver kapsel inneholder 900 mg RT001.
Andre navn:
  • RT001 1,8 g/d (2 kapsler per dag)
  • RT001 komparator 1,8 g/d (2 kapsler per dag)
Legemiddel: Høydose-kohort
RT001 komparator er innkapslet ikke-deuterert linolsyreetylester.
Andre navn:
  • RT001 9,0 g/d (9 kapsler per dag)
  • RT001 komparator 9,0 g/d (9 kapsler per dag)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 28 dager
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk - Areal under konsentrasjon-tidskurven etter en enkelt dose
Tidsramme: 24 timer
AUC 0-24 timer etter dose (timer -1,0 til -0,5 (før frokost, før dose), 0,5 (± 5 minutter), 1 (± 5 minutter), 1,5 (± 5 minutter), 2 (± 10 minutter) min), 4 (± 10 min) (før lunsj), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timer etter dosering på dag 1 (± 30 min; før frokost, før dose) ble målt for lav- og høydosekohortene etter en enkeltdose av RT001
24 timer
Farmakokinetikk - Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter en enkelt dose
Tidsramme: 24 timer
Plasmanivåer ble målt for følgende tidspunkter: Dag 1: Timer -1,0 til -0,5 (før frokost, før dose), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før lunsj), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 2: 24 timer etter dosering på dag 1 (± 30 min; før frokost, før dose) ble PK-kurver konstruert fra disse dataene og CMax målt på kurvene for lav- og høydose-kohortene
24 timer
Farmakokinetikk - Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon etter en enkelt dose
Tidsramme: 24 timer
TMax målt for lav- og høydose-kohortene
24 timer
Farmakokinetikk - Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter sluttdose på dag 28
Tidsramme: Dag 28-dag 31 (3 dager)

Etter 28 dagers dosering ble den siste dosen av RT001 administrert, og PK-prøver ble tatt på følgende tidspunkter (alle tidspunkter refererer til sluttdosen på dag 28):

Dag 28: Timer -1,0 til -0,5 (før frokost, førdose på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før-lunsj), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 29: Timer 24 (± 30 min; før frokost) og 32 (± 30 minutter) timer etter siste dose på dag 28 Dag 30: 48 timer etter siste dose på dag 28 (± 30 minutter; før frokost) Dag 31: 72 timer etter siste dose på dag 28 ( ± 30 min; før frokost) PK-kurver ble konstruert, og CMax etter 28 dager ble bestemt fra disse kurvene
Dag 28-dag 31 (3 dager)
Farmakokinetikk - terminal halveringstid etter endelig dose på dag 28
Tidsramme: Dag 28-dag 31 (3 dager)

Etter 28 dagers dosering ble den siste dosen av RT001 administrert, og PK-prøver ble tatt på følgende tidspunkter (alle tidspunkter refererer til sluttdosen på dag 28):

Dag 28: Timer -1,0 til -0,5 (før frokost, førdose på dag 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (før-lunsj), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) og 16 (± 30 min) Dag 29: Timer 24 (± 30 min; før frokost) og 32 (± 30 minutter) timer etter siste dose på dag 28 Dag 30: 48 timer etter siste dose på dag 28 (± 30 minutter; før frokost) Dag 31: 72 timer etter siste dose på dag 28 ( ± 30 min; før frokost) PK-kurver ble konstruert, og T1/2 etter 28 dager ble bestemt fra disse kurvene
Dag 28-dag 31 (3 dager)
Endring fra baseline ved 28 dager i tidsbestemt 25 fots gange (T25FW)
Tidsramme: 28 dager

T25FW er en kvantitativ mobilitets- og benfunksjonstest basert på en tidsbestemt 25 fots gange.

T25FW ble målt ved baseline og ved 28 dager. Disse dataene ble sammenlignet.
28 dager
Endring fra baseline ved 28 dager i Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS) - Nevrologisk poengsum (minimumscore 0, maksimal poengsum 125, lavere er bedre)
Tidsramme: 28 dager
Den FARS-nevrologiske vurderingsskalaen er spesielt utviklet og validert for Friedreichs ataksi. FARS-nevrologiske inkluderte evalueringer av de nevrologiske tegnene som spesifikt reflekterer nevrale substrater påvirket hos pasienter med FA. Basert på en nevrologisk undersøkelse ble bulbar (11 poeng), øvre ekstremitetskoordinasjon (36 poeng), underekstremitetskoordinasjon (16 poeng), perifert nervesystem (26 poeng), og oppreist stabilitet (36 poeng) funksjoner vurdert for individuelle sub-skåringer (11, 36, 16, 26 og 36) med en maksimal score på 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). FARS-nevrologiske undersøkelser ble utført av en kvalifisert lege eller helsepersonell med opplæring i bruk av FARS-formatet. Lavere poengsum er bedre. Minste poengsum er 0, maksimal poengsum er 125.
28 dager
Endring fra baseline ved 28 dager i topparbeidsbelastning for den behandlede populasjonen kontra komparatorpopulasjonen
Tidsramme: 28 dager
Maksimal arbeidsbelastning ble målt ved hjelp av kardiopulmonal treningstesting ved baseline og etter 28 dagers behandling. Resultatene av behandlingen ble sammenlignet med baselineundersøkelse.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Retrotope, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Hovedetterforsker: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

15. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RT001-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lavdose-kohort

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere