Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo inédito em humanos do RT001 em pacientes com ataxia de Friedreich

24 de novembro de 2020 atualizado por: Retrotope, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do RT001 em pacientes com ataxia de Friedreich

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de RT001 em pacientes com ataxia de Friedreich.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo RT001-002 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado, de dose ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, estado da doença e desfechos exploratórios em pacientes com ataxia de Friedreich após administração oral. O estudo inclui 2 níveis de dose de RT001.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Collaborative Neuroscience Network, LLC
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • University of South Florida

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Masculino ou feminino de 18 a 50 anos
  2. Histórico médico consistente com os sintomas de FRDA em ≤ 25 anos de idade
  3. Homozigoto para expansões repetidas de GAA no gene da Frataxina na faixa afetada para FRDA
  4. FARS-Pontuação neurológica de 20-90 pontos
  5. Ambulatório (com ou sem dispositivo de assistência) e capaz de realizar avaliações/avaliações
  6. Índice de Massa Corporal ≤ 29,9 kg/m2
  7. Concorda com restrições dietéticas e concorda em receber ligações de um treinador dietético
  8. Assinou o formulário de consentimento informado antes de entrar no estudo
  9. Concorda em passar o número necessário de dias de clínica noturna
  10. Capaz de fornecer as amostras de sangue repetidas necessárias

Critério de exclusão:

  1. Recebeu tratamento com outras terapias experimentais nos últimos 30 dias antes da primeira dose
  2. Mutação pontual conhecida no gene FXN
  3. História de doenças malignas (exceto carcinomas basocelulares)
  4. Função renal prejudicada na triagem
  5. Valores laboratoriais de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2 x limite superior do normal (LSN) na triagem
  6. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo conhecido ou infecção ativa por hepatite C conhecida ou suspeita ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  7. Mulher que está amamentando ou tem teste de gravidez positivo
  8. Participante do sexo masculino ou participante do sexo feminino com potencial para engravidar, que é sexualmente ativo e não deseja/incapaz de usar um método de controle de natalidade de dupla barreira medicamente aceitável e eficaz durante o estudo
  9. Não quer ou não pode cumprir os requisitos do protocolo
  10. Anormalidades cardíacas clinicamente significativas na triagem que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para inscrição
  11. Diabetes mellitus (tipo 1 ou 2)
  12. Ideação suicida conforme determinado pela Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
  13. Histórico, nos últimos 2 anos, de abuso de álcool, doença mental significativa ou dependência física de opioides
  14. Não consegue seguir as orientações dietéticas que devem ser seguidas pelo protocolo
  15. Não consegue tomar o medicamento por dificuldade em engolir as cápsulas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RT001, oral, 1,8 g/dia
RT001, oral, 1,8 g QD por 28 dias ou comparador correspondente
Medicamento: Coorte de dose baixa
RT001 é um homólogo sintético di-deutero encapsulado do éster etílico do ácido linoleico. Cada cápsula contém 900 mg de RT001.
Outros nomes:
  • RT001 1,8 g/d (2 cápsulas por dia)
  • Comparador RT001 1,8 g/d (2 cápsulas por dia)
Medicamento: Coorte de alta dose
O comparador RT001 é um éster etílico de ácido linoleico não deuterado encapsulado.
Outros nomes:
  • RT001 9,0 g/d (9 cápsulas por dia)
  • Comparador RT001 9,0 g/d (9 cápsulas por dia)
Experimental: RT001, oral, 9 g/dia
RT001, oral, 4,5 g BID por 28 dias ou comparador correspondente
Medicamento: Coorte de dose baixa
RT001 é um homólogo sintético di-deutero encapsulado do éster etílico do ácido linoleico. Cada cápsula contém 900 mg de RT001.
Outros nomes:
  • RT001 1,8 g/d (2 cápsulas por dia)
  • Comparador RT001 1,8 g/d (2 cápsulas por dia)
Medicamento: Coorte de alta dose
O comparador RT001 é um éster etílico de ácido linoleico não deuterado encapsulado.
Outros nomes:
  • RT001 9,0 g/d (9 cápsulas por dia)
  • Comparador RT001 9,0 g/d (9 cápsulas por dia)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 28 dias
28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética - Área sob a curva de concentração-tempo após uma dose única
Prazo: 24 horas
AUC 0-24 horas pós-dose (Horas -1,0 a -0,5 (pré-café da manhã, pré-dose), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min) min), 4 (± 10 min) (pré-almoço), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) e 16 (± 30 min) Dia 2: 24 horas após a dosagem no dia 1 (± 30 min; pré-café da manhã, pré-dose) foi medido para as coortes de dose baixa e alta após uma dose única de RT001
24 horas
Farmacocinética - Concentração plasmática máxima observada após uma dose única
Prazo: 24 horas
Os níveis plasmáticos foram medidos para os seguintes pontos de tempo: Dia 1: Horas -1,0 a -0,5 (pré-café da manhã, pré-dose), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (pré-almoço), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) e 16 (± 30 min) Dia 2: 24 horas após a dosagem no Dia 1 (± 30 min; pré-café da manhã, pré-dose) As curvas PK foram construídas a partir desses dados e CMax medido nas curvas para as coortes de dose baixa e alta
24 horas
Farmacocinética - Tempo para atingir a concentração plasmática máxima após uma dose única
Prazo: 24 horas
TMax medido para as coortes de dose baixa e alta
24 horas
Farmacocinética - Concentração plasmática máxima observada após a dose final no dia 28
Prazo: Dia 28-Dia 31 (3 dias)

Após 28 dias de dosagem, a dose final de RT001 foi administrada e as amostras de PK foram obtidas nos seguintes pontos de tempo (todos os pontos de tempo referem-se à dose final no Dia 28):

Dia 28: Horas -1,0 a -0,5 (pré-café da manhã, pré-dose no dia 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (pré-almoço), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) e 16 (± 30 min) Dia 29: Horas 24 (± 30 min; pré-café da manhã) e 32 (± 30 min) horas após a dose final no Dia 28 Dia 30: 48 horas após a dose final no Dia 28 (± 30 min; pré-café da manhã) Dia 31: 72 horas após a dose final no Dia 28 ( ± 30 min; antes do café da manhã) As curvas PK foram construídas e a CMax aos 28 dias foi determinada a partir dessas curvas
Dia 28-Dia 31 (3 dias)
Farmacocinética - Estimativa da meia-vida terminal após a dose final no dia 28
Prazo: Dia 28-Dia 31 (3 dias)

Após 28 dias de dosagem, a dose final de RT001 foi administrada e as amostras de PK foram obtidas nos seguintes pontos de tempo (todos os pontos de tempo referem-se à dose final no Dia 28):

Dia 28: Horas -1,0 a -0,5 (pré-café da manhã, pré-dose no dia 28), 0,5 (± 5 min), 1 (± 5 min), 1,5 (± 5 min), 2 (± 10 min), 4 (± 10 min) (pré-almoço), 6 (± 10 min), 8 (± 10 min), 12 (± 10 min) e 16 (± 30 min) Dia 29: Horas 24 (± 30 min; pré-café da manhã) e 32 (± 30 min) horas após a dose final no Dia 28 Dia 30: 48 horas após a dose final no Dia 28 (± 30 min; pré-café da manhã) Dia 31: 72 horas após a dose final no Dia 28 ( ± 30 min; antes do café da manhã) As curvas PK foram construídas e T1/2 aos 28 dias foi determinado a partir dessas curvas
Dia 28-Dia 31 (3 dias)
Mudança da linha de base em 28 dias na caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: 28 dias

O T25FW é um teste quantitativo de mobilidade e desempenho da função da perna baseado em uma caminhada cronometrada de 25 pés.

T25FW foi medido no início e aos 28 dias. Esses dados foram comparados.
28 dias
Mudança da linha de base em 28 dias na Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich (FARS) - Pontuação Neurológica (Pontuação Mínima 0, Pontuação Máxima 125, Menor é Melhor)
Prazo: 28 dias
A escala de avaliação neurológica FARS desenvolvida e validada especificamente para Ataxia de Friedreich. O FARS-Neurológico incluiu avaliações dos sinais neurológicos que refletem especificamente substratos neurais afetados em pacientes com AF. Com base em um exame neurológico, as funções bulbar (11 pontos), coordenação dos membros superiores (36 pontos), coordenação dos membros inferiores (16 pontos), sistema nervoso periférico (26 pontos) e estabilidade vertical (36 pontos) foram avaliadas para sub-pontuações individuais (11, 36, 16, 26 e 36) com uma pontuação máxima de 125 (Friedreich's Ataxia Study Group, Subramony et al., 2005, Lynch et al., 2006). Os exames FARS-Neurológicos foram conduzidos por um médico qualificado ou profissional de saúde treinado no uso do formato FARS. Uma pontuação mais baixa é melhor. A pontuação mínima é 0, a pontuação máxima é 125.
28 dias
Mudança da linha de base em 28 dias no pico de carga de trabalho para a população tratada versus a população do comparador
Prazo: 28 dias
A carga de trabalho máxima foi medida usando o teste de exercício cardiopulmonar no início e após 28 dias de tratamento. Os resultados do tratamento foram comparados com o exame inicial.
28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Retrotope, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Curtis Scribner, MD, Retrotope, Inc.
  • Investigador principal: Theresa Zesiewicz, MD, USF Ataxia Research Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

15 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2020

Última verificação

1 de setembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RT001-002

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Coorte de dose baixa

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Argentina

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever