Jämförelse av TIcagrelor och klopidogrel hos patienter med kranskärlssjukdom och typ 2-diabetes mellitus (TICS-DM) (TICS-DM)

Trots den kliniska nyttan som är förknippad med dubbelbehandling bestående av acetylsalicylsyra och klopidogrel, finns det fortfarande ett stort antal patienter som fortsätter att ha aterotrombotiska händelser. Flera studier har visat en stor interindividuell variation i svar på klopidogrelbehandling och patienter med dåligt svar har en ökad risk för återkommande ischemiska händelser. Speciellt patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) har en hög prevalens av suboptimalt svar på klopidogrel (upp till 40%). Detta försämrade svar på trombocythämmande läkemedel har konsekvent associerats med en högre risk för ogynnsamma ischemiska utfall. Olika strategier har föreslagits för att övervinna variabilitet som svar på klopidogrel och förbättra kliniska resultat hos diabetespatienter. En av dessa strategier är användningen av nyare P2Y12-hämmare, såsom ticagrelor, med mer potenta och konsekventa trombocythämmande effekter jämfört med klopidogrel. Sammanfattningsvis, eftersom patienter med T2DM fortsätter att ha förbättrad trombocytreaktivitet trots administrering av vanlig dubbel trombocytdämpande behandling med acetylsalicylsyra och standarddoser av klopidogrel, är nyare och mer potenta trombocytbehandlingsstrategier berättigade i denna högriskpopulation. Syftet med föreliggande studie är att jämföra trombocythämmande effekter uppnådda med ticagrelor kontra klopidogrel, både utöver aspirinbehandling, hos patienter med typ 2 DM och stabil kranskärlssjukdom (CAD).

Detta är en multicenter prospektiv, öppen, två-sekvens, två-period, randomiserad crossover-studie utförd på T2DM-patienter mellan 18 och 75 år med känd CAD. Försökspersoner kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt för att ta ticagrelor (180 mg laddningsdos den första dagen följt av 90 mg underhållsdos) eller klopidogrel (600 mg laddningsdos den första dagen följt av 75 mg daglig underhållsdos) under en vecka mot bakgrund av aspirinbehandling (100 mg dagligen). Efter en 2-4 veckors tvättperiod kommer försökspersonerna att korsa behandlingsregimen. Uttvättningsperioderna är inkluderade för att minimera överföringseffekter mellan behandlingsregimer. Patientföljsamhet kommer att bedömas genom intervju och pillerräkning.

Trombocytfunktionstestning kommer att utföras vid följande tidpunkter (upprepas under de två behandlingsperioderna): baslinje, 2 och 24 timmar efter att ha tagit laddningsdosen av det tilldelade läkemedlet och 1 vecka efter att det tilldelade läkemedlet påbörjats.

Alla statistiska jämförelser av trombocytfunktion för de primära och sekundära effektmåtten kommer att utföras med hjälp av linjära blandeffektmodeller med behandling, sekvens, period och behandling*period (behandling för periodinteraktion för att testa för överföringseffekter) som fixerade effekter en slumpmässig effekt och baslinjevärde för motsvarande blodplättsfunktionstest som en kovariat. Ett tvåsidigt p-värde på mindre än 0,05 kommer att anses indikera en statistiskt signifikant skillnad för alla utförda analyser.