Сравнение тикагрелора и клопидогреля у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа (ТИКС-СД) (TICS-DM)

Несмотря на клиническую пользу, связанную с двойной терапией, состоящей из аспирина и клопидогреля, у значительного числа пациентов все еще сохраняются атеротромботические явления. В нескольких исследованиях показана широкая межиндивидуальная вариабельность ответа на лечение клопидогрелом, а у пациентов с плохим ответом повышен риск повторных ишемических событий. В частности, у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) отмечается высокая распространенность субоптимального ответа на клопидогрел (до 40%). Этот нарушенный ответ на антитромбоцитарные препараты неизменно связан с более высоким риском неблагоприятных ишемических исходов. Были предложены различные стратегии для преодоления вариабельности ответа на клопидогрел и улучшения клинических исходов у пациентов с диабетом. Одной из таких стратегий является использование более новых ингибиторов P2Y12, таких как тикагрелор, с более мощным и стойким эффектом ингибирования тромбоцитов по сравнению с клопидогрелем. Таким образом, поскольку у пациентов с СД2 по-прежнему наблюдается повышенная реактивность тромбоцитов, несмотря на применение обычно используемой двойной антитромбоцитарной терапии с аспирином и стандартными дозами клопидогреля, для этой группы высокого риска необходимы новые и более эффективные стратегии антитромбоцитарной терапии. Целью настоящего исследования является сравнение эффектов ингибирования тромбоцитов, достигаемых тикагрелором и клопидогрелом, как в сочетании с терапией аспирином, у пациентов с СД 2 типа и стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС).

Это многоцентровое проспективное открытое рандомизированное перекрестное исследование с двумя последовательностями и двумя периодами, проведенное у пациентов с СД2 в возрасте от 18 до 75 лет с установленной ИБС. Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг в первый день, затем поддерживающая доза 90 мг) или клопидогрела (нагрузочная доза 600 мг в первый день, затем 75 мг ежедневной поддерживающей дозы). в течение одной недели на фоне терапии аспирином (100 мг ежедневно). После 2-4-недельного периода вымывания субъекты будут менять режим лечения. Периоды вымывания включены, чтобы свести к минимуму эффекты переноса между схемами лечения. Соблюдение режима лечения пациентом будет оцениваться путем опроса и подсчета таблеток.

Тестирование функции тромбоцитов будет проводиться в следующие моменты времени (повторяется в течение двух периодов лечения): исходный уровень, через 2 и 24 часа после приема нагрузочной дозы назначенного препарата и через 1 неделю после начала приема назначенного препарата.

Все статистические сравнения функции тромбоцитов для первичных и вторичных конечных точек будут проводиться с использованием линейных моделей смешанных эффектов с лечением, последовательностью, периодом и лечением*периодом (взаимодействие лечения по периоду для проверки эффектов переноса) в качестве фиксированных эффектов, при условии, что случайный эффект и исходное значение соответствующего функционального теста тромбоцитов в качестве ковариации. Двустороннее значение p менее 0,05 будет рассматриваться как указание на статистически значимое различие для всех выполненных анализов.