Sammenligning av TIcagrelor og Clopidogrel hos pasienter med koronararteriesykdom og type 2 diabetes mellitus (TICS-DM) (TICS-DM)

Til tross for den kliniske fordelen forbundet med dobbeltbehandling bestående av aspirin og klopidogrel, er det fortsatt et betydelig antall pasienter som fortsetter å ha aterotrombotiske hendelser. Flere studier har vist en bred interindividuell variasjon i respons på klopidogrelbehandling og pasienter med dårlig respons har økt risiko for tilbakevendende iskemiske hendelser. Spesielt pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) har en høy prevalens av suboptimal respons på klopidogrel (opptil 40 %). Denne svekkede responsen på blodplatehemmere har konsekvent vært assosiert med en høyere risiko for uønskede iskemiske utfall. Ulike strategier har blitt foreslått for å overvinne variasjon i respons på klopidogrel og forbedre kliniske resultater hos diabetespasienter. En av disse strategiene er bruk av nyere P2Y12-hemmere, som ticagrelor, med mer potente og konsistente blodplatehemmende effekter sammenlignet med klopidogrel. Oppsummert, siden pasienter med T2DM fortsetter å ha økt blodplatereaktivitet til tross for administrering av vanlig dobbel antiplate-behandling med aspirin og standarddoser av klopidogrel, er nyere og mer potente antiplate-behandlingsstrategier berettiget i denne høyrisikopopulasjonen. Formålet med denne studien er å sammenligne blodplatehemmende effekter oppnådd med ticagrelor versus klopidogrel, både i tillegg til aspirinbehandling, hos pasienter med type 2 DM og stabil koronararteriesykdom (CAD).

Dette er en multisenter prospektiv, åpen, to-sekvens, to-perioders, randomisert crossover-studie utført på T2DM-pasienter mellom 18 og 75 år med kjent CAD. Forsøkspersoner vil bli randomisert på en 1:1-måte til å ta ticagrelor (180 mg startdose den første dagen etterfulgt av 90 mg vedlikeholdsdose) eller klopidogrel (600 mg startdose den første dagen etterfulgt av 75 mg daglig vedlikeholdsdose) i en uke på bakgrunn av aspirinbehandling (100 mg daglig). Etter en 2-4 ukers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene krysse behandlingsregimet. Utvaskingsperiodene er inkludert for å minimere overføringseffekter mellom behandlingsregimer. Pasientens etterlevelse vil bli vurdert ved intervju og pilletelling.

Blodplatefunksjonstesting vil bli utført på følgende tidspunkter (gjentatt i de to behandlingsperiodene): baseline, 2 og 24 timer etter inntak av startdose av det tildelte legemidlet, og 1 uke etter oppstart av det tildelte legemidlet.

Alle statistiske sammenligninger av blodplatefunksjon for de primære og sekundære endepunktene vil bli utført ved bruk av lineære modeller med blandet effekt med behandling, sekvens, periode og behandling*periode (behandling ved periodeinteraksjon for å teste for overføringseffekter) som faste effekter. en tilfeldig effekt og grunnlinjeverdi av den tilsvarende blodplatefunksjonstesten som en kovariat. En to-halet p-verdi på mindre enn 0,05 vil anses å indikere en statistisk signifikant forskjell for alle analysene som er utført.