Confronto tra TIcagrelor e Clopidogrel in pazienti con malattia coronarica e diabete mellito di tipo 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

Nonostante il beneficio clinico associato alla duplice terapia costituita da aspirina e clopidogrel, vi è ancora un numero considerevole di pazienti che continuano ad avere eventi aterotrombotici. Diversi studi hanno mostrato un'ampia variabilità interindividuale nella risposta al trattamento con clopidogrel e i pazienti con scarsa risposta hanno un aumentato rischio di eventi ischemici ricorrenti. In particolare, i pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM), hanno un'alta prevalenza di risposta subottimale al clopidogrel (fino al 40%). Questa ridotta risposta ai farmaci antipiastrinici è stata costantemente associata a un rischio più elevato di esiti ischemici avversi. Sono state suggerite diverse strategie per superare la variabilità nella risposta al clopidogrel e migliorare gli esiti clinici nei pazienti diabetici. Una di queste strategie è l'uso di nuovi inibitori P2Y12, come il ticagrelor, con effetti inibitori piastrinici più potenti e consistenti rispetto al clopidogrel. In sintesi, poiché i pazienti con T2DM continuano ad avere una maggiore reattività piastrinica nonostante la somministrazione della doppia terapia antipiastrinica comunemente usata con aspirina e dosi standard di clopidogrel, in questa popolazione ad alto rischio sono giustificate nuove e più potenti strategie di trattamento antipiastrinico. Lo scopo del presente studio è confrontare gli effetti inibitori delle piastrine ottenuti con ticagrelor rispetto a clopidogrel, entrambi in aggiunta alla terapia con aspirina, in pazienti con DM di tipo 2 e malattia coronarica stabile (CAD).

Si tratta di uno studio crossover randomizzato, prospettico, in aperto, multicentrico, a due sequenze, a due periodi, condotto su pazienti con T2DM di età compresa tra 18 e 75 anni con CAD nota. I soggetti saranno randomizzati in modo 1:1 per assumere ticagrelor (dose di carico di 180 mg il primo giorno seguita da una dose di mantenimento di 90 mg) o clopidogrel (dose di carico di 600 mg il primo giorno seguita da una dose di mantenimento giornaliera di 75 mg) per una settimana su uno sfondo di terapia con aspirina (100 mg al giorno). Dopo un periodo di washout di 2-4 settimane, i soggetti incroceranno il regime di trattamento. I periodi di washout sono inclusi per ridurre al minimo gli effetti di trascinamento tra i regimi di trattamento. La compliance del paziente sarà valutata mediante colloquio e conteggio delle pillole.

I test di funzionalità piastrinica verranno eseguiti nei seguenti punti temporali (ripetuti nei due periodi di trattamento): basale, 2 e 24 ore dopo l'assunzione della dose di carico del farmaco assegnato e 1 settimana dopo l'inizio del farmaco assegnato.

Tutti i confronti statistici della funzione piastrinica per gli endpoint primari e secondari saranno condotti utilizzando modelli lineari a effetti misti con trattamento, sequenza, periodo e periodo di trattamento* (interazione trattamento per periodo al fine di testare gli effetti di trascinamento) come effetti fissi, soggetti come un effetto casuale e un valore basale del corrispondente test di funzionalità piastrinica come covariata. Un valore di p a due code inferiore a 0,05 sarà considerato indicativo di una differenza statisticamente significativa per tutte le analisi eseguite.