Comparação de TIcagrelor e Clopidogrel em Pacientes com Doença Arterial Coronária e Diabetes Mellitus Tipo 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

Apesar do benefício clínico associado à terapia dupla com aspirina e clopidogrel, ainda há um número considerável de pacientes que continuam a apresentar eventos aterotrombóticos. Vários estudos demonstraram uma ampla variabilidade interindividual em resposta ao tratamento com clopidogrel e os pacientes com má resposta têm um risco aumentado de eventos isquêmicos recorrentes. Em particular, pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), têm uma alta prevalência de resposta subótima ao clopidogrel (até 40%). Essa resposta prejudicada aos medicamentos antiplaquetários tem sido consistentemente associada a um risco maior de resultados isquêmicos adversos. Diferentes estratégias têm sido sugeridas para superar a variabilidade na resposta ao clopidogrel e melhorar os resultados clínicos em pacientes diabéticos. Uma dessas estratégias é o uso de inibidores P2Y12 mais recentes, como o ticagrelor, com efeitos inibidores plaquetários mais potentes e consistentes em comparação com o clopidogrel. Em resumo, como os pacientes com DM2 continuam a ter reatividade plaquetária aumentada, apesar da administração da terapia antiplaquetária dupla comumente usada com aspirina e doses padrão de clopidogrel, estratégias de tratamento antiplaquetário mais novas e mais potentes são necessárias nessa população de alto risco. O objetivo do presente estudo é comparar os efeitos inibitórios plaquetários obtidos com ticagrelor versus clopidogrel, ambos associados à terapia com aspirina, em pacientes com DM tipo 2 e doença arterial coronariana (DAC) estável.

Este é um estudo multicêntrico prospectivo, aberto, de duas sequências, dois períodos, randomizado, cruzado, conduzido em pacientes com DM2 com idades entre 18 e 75 anos com DAC conhecida. Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para tomar ticagrelor (dose de ataque de 180 mg no primeiro dia, seguida de dose de manutenção de 90 mg) ou clopidogrel (dose de ataque de 600 mg no primeiro dia, seguida de dose de manutenção diária de 75 mg) por uma semana em um contexto de terapia com aspirina (100 mg por dia). Após um período de washout de 2-4 semanas, os indivíduos farão o regime de tratamento cruzado. Os períodos de washout são incluídos para minimizar os efeitos de transição entre regimes de tratamento. A adesão do paciente será avaliada por entrevista e contagem de comprimidos.

O teste de função plaquetária será realizado nos seguintes momentos (repetidos nos dois períodos de tratamento): linha de base, 2 e 24 horas após a administração da dose de ataque do medicamento atribuído e 1 semana após o início do medicamento atribuído.

Todas as comparações estatísticas da função plaquetária para os endpoints primários e secundários serão conduzidas usando modelos lineares de efeito misto com tratamento, sequência, período e tratamento*período (interação de tratamento por período para testar efeitos de transferência) como efeitos fixos, sujeito como um efeito aleatório e valor de linha de base do teste de função plaquetária correspondente como uma covariável. Um valor de p bicaudal inferior a 0,05 será considerado para indicar uma diferença estatisticamente significativa para todas as análises realizadas.