Sammenligning af TIcagrelor og Clopidogrel hos patienter med koronararteriesygdom og type 2-diabetes mellitus (TICS-DM) (TICS-DM)

På trods af den kliniske fordel forbundet med dobbeltbehandling bestående af aspirin og clopidogrel, er der stadig et betydeligt antal patienter, som fortsat har aterotrombotiske hændelser. Adskillige undersøgelser har vist en bred interindividuel variabilitet i respons på clopidogrelbehandling, og patienter med dårligt respons har en øget risiko for tilbagevendende iskæmiske hændelser. Især patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) har en høj prævalens af suboptimal respons på clopidogrel (op til 40%). Dette svækkede respons på trombocythæmmende lægemidler er konsekvent blevet forbundet med en højere risiko for uønskede iskæmiske udfald. Forskellige strategier er blevet foreslået for at overvinde variabilitet som respons på clopidogrel og forbedre de kliniske resultater hos diabetespatienter. En af disse strategier er brugen af ​​nyere P2Y12-hæmmere, såsom ticagrelor, med mere potente og konsekvente blodpladehæmmende virkninger sammenlignet med clopidogrel. Sammenfattende, da patienter med T2DM fortsat har øget trombocytreaktivitet på trods af administration af almindeligt anvendt dobbelt antitrombocytbehandling med aspirin og standarddoser af clopidogrel, er nyere og mere potente trombocythæmmende behandlingsstrategier berettiget i denne højrisikopopulation. Formålet med nærværende undersøgelse er at sammenligne trombocythæmmende effekter opnået med ticagrelor versus clopidogrel, både oven på aspirinbehandling, hos patienter med type 2 DM og stabil koronararteriesygdom (CAD).

Dette er et multicenter prospektivt, åbent, to-sekvens, to-perioders, randomiseret crossover-studie udført i T2DM-patienter mellem 18 og 75 år med kendt CAD. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på en 1:1 måde til at tage ticagrelor (180 mg startdosis den første dag efterfulgt af 90 mg vedligeholdelsesdosis) eller clopidogrel (600 mg startdosis den første dag efterfulgt af 75 mg daglig vedligeholdelsesdosis) i en uge på baggrund af aspirinbehandling (100 mg dagligt). Efter en 2-4 ugers udvaskningsperiode vil forsøgspersonerne krydse behandlingsregimen. Udvaskningsperioderne er inkluderet for at minimere overførselseffekter mellem behandlingsregimer. Patientcompliance vil blive vurderet ved samtale og pilletælling.

Blodpladefunktionstestning vil blive udført på følgende tidspunkter (gentaget i de to behandlingsperioder): baseline, 2 og 24 timer efter indtagelse af startdosis af det tildelte lægemiddel og 1 uge efter påbegyndelse af det tildelte lægemiddel.

Alle statistiske sammenligninger af trombocytfunktion for de primære og sekundære endepunkter vil blive udført ved brug af lineære blandet-effekt-modeller med behandling, sekvens, periode og behandling*periode (behandling ved periodeinteraktion med henblik på at teste for overførselseffekter) som faste effekter, underlagt som en tilfældig effekt og basislinjeværdi af den tilsvarende blodpladefunktionstest som en kovariat. En to-halet p-værdi på mindre end 0,05 vil blive anset for at angive en statistisk signifikant forskel for alle de udførte analyser.