Porównanie TIkagreloru i klopidogrelu u pacjentów z chorobą wieńcową i cukrzycą typu 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

Pomimo korzyści klinicznych związanych z dwulekową terapią aspiryną i klopidogrelem, nadal u znacznej liczby pacjentów występują incydenty zakrzepowe na podłożu miażdżycowym. W kilku badaniach wykazano dużą zmienność międzyosobniczą w odpowiedzi na leczenie klopidogrelem, a u pacjentów ze słabą odpowiedzią występuje zwiększone ryzyko nawrotu incydentów niedokrwiennych. W szczególności u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) często występuje suboptymalna odpowiedź na klopidogrel (do 40%). Ta upośledzona odpowiedź na leki przeciwpłytkowe była konsekwentnie związana z wyższym ryzykiem wystąpienia niepożądanych skutków niedokrwiennych. Sugerowano różne strategie przezwyciężania zmienności w odpowiedzi na klopidogrel i poprawy wyników klinicznych u pacjentów z cukrzycą. Jedną z tych strategii jest zastosowanie nowszych inhibitorów P2Y12, takich jak tikagrelor, o silniejszym i stałym działaniu hamującym płytki krwi w porównaniu z klopidogrelem. Podsumowując, ponieważ pacjenci z T2DM nadal mają zwiększoną reaktywność płytek pomimo podawania powszechnie stosowanej podwójnej terapii przeciwpłytkowej z aspiryną i standardowymi dawkami klopidogrelu, uzasadnione są nowsze i silniejsze strategie leczenia przeciwpłytkowego w tej populacji wysokiego ryzyka. Celem niniejszego badania jest porównanie efektów hamowania płytek krwi uzyskanych po zastosowaniu tikagreloru i klopidogrelu, zarówno w połączeniu z terapią aspiryną, u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stabilną chorobą wieńcową (CAD).

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, dwusekwencyjne, dwuokresowe, randomizowane badanie krzyżowe przeprowadzone u pacjentów z cukrzycą typu 2 w wieku od 18 do 75 lat z rozpoznaną chorobą wieńcową. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup przyjmujących tikagrelor (dawka nasycająca 180 mg pierwszego dnia, a następnie dawka podtrzymująca 90 mg) lub klopidogrel (dawka nasycająca 600 mg pierwszego dnia, a następnie dawka podtrzymująca 75 mg dziennie) przez tydzień na tle terapii aspiryną (100 mg dziennie). Po 2-4 tygodniowym okresie wypłukiwania, pacjenci zmienią schemat leczenia. Uwzględniono okresy wymywania, aby zminimalizować efekty przenoszenia między schematami leczenia. Zgodność pacjenta zostanie oceniona na podstawie wywiadu i liczenia tabletek.

Badanie czynności płytek krwi zostanie przeprowadzone w następujących punktach czasowych (powtórzonych w dwóch okresach leczenia): wartość wyjściowa, 2 i 24 godziny po przyjęciu dawki nasycającej przypisanego leku oraz 1 tydzień po rozpoczęciu przypisanego leku.

Wszystkie porównania statystyczne funkcji płytek krwi dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych zostaną przeprowadzone przy użyciu liniowych modeli efektów mieszanych z leczeniem, sekwencją, okresem i okresem leczenia* (interakcja między leczeniem a okresem w celu zbadania efektów przeniesienia) jako efekty stałe, z zastrzeżeniem efekt losowy i wartość wyjściowa odpowiedniego testu funkcji płytek krwi jako współzmienna. Dwustronna wartość p mniejsza niż 0,05 będzie uważana za wskazującą statystycznie istotną różnicę dla wszystkich przeprowadzonych analiz.