Comparaison du TIcagrelor et du Clopidogrel chez les patients atteints de coronaropathie et de diabète sucré de type 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

Malgré le bénéfice clinique associé à la bithérapie aspirine et clopidogrel, il existe encore un nombre considérable de patients qui continuent à avoir des événements athérothrombotiques. Plusieurs études ont montré une grande variabilité interindividuelle de la réponse au traitement par le clopidogrel et les patients ayant une mauvaise réponse ont un risque accru d'événements ischémiques récurrents. En particulier, les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) ont une prévalence élevée de réponse sous-optimale au clopidogrel (jusqu'à 40 %). Cette réponse altérée aux médicaments antiplaquettaires a été systématiquement associée à un risque plus élevé de résultats ischémiques indésirables. Différentes stratégies ont été proposées pour surmonter la variabilité de la réponse au clopidogrel et améliorer les résultats cliniques chez les patients diabétiques. L'une de ces stratégies est l'utilisation de nouveaux inhibiteurs de P2Y12, tels que le ticagrélor, avec des effets inhibiteurs plaquettaires plus puissants et constants par rapport au clopidogrel. En résumé, étant donné que les patients atteints de DT2 continuent d'avoir une réactivité plaquettaire accrue malgré l'administration d'une double thérapie antiplaquettaire couramment utilisée avec de l'aspirine et des doses standard de clopidogrel, des stratégies de traitement antiplaquettaire plus récentes et plus puissantes sont justifiées dans cette population à haut risque. Le but de la présente étude est de comparer les effets inhibiteurs plaquettaires obtenus avec le ticagrélor versus le clopidogrel, tous deux en plus d'un traitement par aspirine, chez des patients atteints de diabète de type 2 et de maladie coronarienne stable (CAD).

Il s'agit d'une étude multicentrique prospective, ouverte, à deux séquences, à deux périodes, randomisée et croisée menée chez des patients atteints de DT2 âgés de 18 à 75 ans atteints de coronaropathie connue. Les sujets seront randomisés selon un rapport 1:1 pour prendre du ticagrelor (dose de charge de 180 mg le premier jour suivie d'une dose d'entretien de 90 mg) ou du clopidogrel (dose de charge de 600 mg le premier jour suivie d'une dose d'entretien quotidienne de 75 mg) pendant une semaine sur fond de traitement par aspirine (100 mg par jour). Après une période de sevrage de 2 à 4 semaines, les sujets changeront de régime de traitement. Les périodes de sevrage sont incluses pour minimiser les effets de report entre les schémas thérapeutiques. L'observance du patient sera évaluée par un entretien et un comptage des comprimés.

Les tests de la fonction plaquettaire seront effectués aux moments suivants (répétés au cours des deux périodes de traitement) : départ, 2 et 24 heures après la prise de la dose de charge du médicament attribué et 1 semaine après le début du médicament attribué.

Toutes les comparaisons statistiques de la fonction plaquettaire pour les critères principaux et secondaires seront réalisées à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes avec traitement, séquence, période et traitement*période (interaction traitement par période afin de tester les effets de report) comme effets fixes, sujet comme un effet aléatoire et une valeur de référence du test de la fonction plaquettaire correspondant comme covariable. Une valeur p bilatérale inférieure à 0,05 sera considérée comme indiquant une différence statistiquement significative pour toutes les analyses effectuées.