Vergleich von Ticagrelor und Clopidogrel bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und Typ-2-Diabetes mellitus (TICS-DM) (TICS-DM)

Trotz des klinischen Nutzens einer Doppeltherapie bestehend aus Aspirin und Clopidogrel gibt es immer noch eine beträchtliche Anzahl von Patienten, bei denen weiterhin atherothrombotische Ereignisse auftreten. Mehrere Studien haben eine große interindividuelle Variabilität in der Reaktion auf die Clopidogrel-Behandlung gezeigt und Patienten mit schlechter Reaktion haben ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende ischämische Ereignisse. Insbesondere Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) weisen eine hohe Prävalenz einer suboptimalen Reaktion auf Clopidogrel auf (bis zu 40 %). Diese beeinträchtigte Reaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer wurde durchweg mit einem höheren Risiko unerwünschter ischämischer Folgen in Verbindung gebracht. Es wurden verschiedene Strategien vorgeschlagen, um die Variabilität der Reaktion auf Clopidogrel zu überwinden und die klinischen Ergebnisse bei Diabetikern zu verbessern. Eine dieser Strategien ist die Verwendung neuerer P2Y12-Inhibitoren wie Ticagrelor, die im Vergleich zu Clopidogrel eine stärkere und konsistentere thrombozytenhemmende Wirkung haben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei Patienten mit T2DM trotz der häufig verwendeten dualen Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie mit Aspirin und Standarddosen von Clopidogrel weiterhin eine erhöhte Thrombozytenreaktivität vorliegt. In dieser Hochrisikopopulation sind neuere und wirksamere Thrombozytenaggregationshemmer-Behandlungsstrategien gerechtfertigt. Der Zweck der vorliegenden Studie besteht darin, die thrombozytenhemmende Wirkung von Ticagrelor mit Clopidogrel, beide zusätzlich zur Aspirintherapie, bei Patienten mit Typ-2-DM und stabiler koronarer Herzkrankheit (KHK) zu vergleichen.

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische prospektive, offene, randomisierte Crossover-Studie mit zwei Sequenzen und zwei Perioden, die an T2DM-Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit bekannter CAD durchgeführt wird. Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Ticagrelor (180 mg Aufsättigungsdosis am ersten Tag, gefolgt von einer 90 mg Erhaltungsdosis) oder Clopidogrel (600 mg Aufsättigungsdosis am ersten Tag, gefolgt von einer 75 mg täglichen Erhaltungsdosis). eine Woche lang vor dem Hintergrund einer Aspirintherapie (100 mg täglich). Nach einer Auswaschphase von 2 bis 4 Wochen wechseln die Probanden das Behandlungsschema. Die Auswaschperioden sind enthalten, um Verschleppungseffekte zwischen Behandlungsschemata zu minimieren. Die Patientencompliance wird durch Interview und Pillenzählung beurteilt.

Thrombozytenfunktionstests werden zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt (in den beiden Behandlungsperioden wiederholt): zu Studienbeginn, 2 und 24 Stunden nach Einnahme der Initialdosis des zugewiesenen Arzneimittels und 1 Woche nach Beginn der Behandlung mit dem zugewiesenen Arzneimittel.

Alle statistischen Vergleiche der Thrombozytenfunktion für die primären und sekundären Endpunkte werden unter Verwendung linearer Mixed-Effect-Modelle mit Behandlung, Sequenz, Periode und Behandlung*Periode (Behandlung nach Periodeninteraktion zum Testen auf Verschleppungseffekte) als feste Effekte, Subjekt als, durchgeführt ein Zufallseffekt und ein Basiswert des entsprechenden Thrombozytenfunktionstests als Kovariate. Ein zweiseitiger p-Wert von weniger als 0,05 wird als Hinweis auf einen statistisch signifikanten Unterschied für alle durchgeführten Analysen angesehen.