Srovnání TIcagreloru a klopidogrelu u pacientů s onemocněním koronárních tepen a diabetes mellitus 2. typu (TICS-DM) (TICS-DM)

I přes klinický přínos spojený s duální terapií spočívající v aspirinu a klopidogrelu stále existuje značný počet pacientů, kteří mají nadále aterotrombotické příhody. Několik studií prokázalo širokou interindividuální variabilitu v odpovědi na léčbu klopidogrelem a pacienti se špatnou odpovědí mají zvýšené riziko rekurentních ischemických příhod. Zejména pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) mají vysokou prevalenci suboptimální odpovědi na klopidogrel (až 40 %). Tato narušená odpověď na protidestičkové léky byla trvale spojena s vyšším rizikem nežádoucích ischemických následků. Byly navrženy různé strategie k překonání variability v odpovědi na klopidogrel a ke zlepšení klinických výsledků u diabetických pacientů. Jednou z těchto strategií je použití novějších inhibitorů P2Y12, jako je tikagrelor, se silnějšími a konzistentnějšími inhibičními účinky na krevní destičky ve srovnání s klopidogrelem. Souhrnně lze konstatovat, že vzhledem k tomu, že pacienti s DM2T mají stále zvýšenou reaktivitu krevních destiček navzdory podávání běžně používané duální protidestičkové terapie s aspirinem a standardními dávkami klopidogrelu, jsou u této vysoce rizikové populace opodstatněné novější a účinnější strategie protidestičkové léčby. Účelem této studie je porovnat inhibiční účinky na krevní destičky dosažené tikagrelorem oproti klopidogrelu, a to jak při léčbě aspirinem, tak u pacientů s DM 2. typu a stabilním onemocněním koronárních tepen (CAD).

Toto je multicentrická prospektivní, otevřená, dvousekvenční, dvoudobá, randomizovaná zkřížená studie prováděná u pacientů s T2DM ve věku 18 až 75 let se známou ICHS. Subjekty budou randomizovány způsobem 1:1, aby užívaly tikagrelor (180 mg úvodní dávka první den následovaná udržovací dávkou 90 mg) nebo klopidogrel (600 mg úvodní dávka první den následovaná 75 mg denní udržovací dávkou). po dobu jednoho týdne na pozadí léčby aspirinem (100 mg denně). Po 2-4 týdnech vymývací periody budou subjekty přecházet na režim zkřížené léčby. Vymývací období jsou zahrnuta, aby se minimalizovaly účinky přenosu mezi léčebnými režimy. Compliance pacienta bude hodnocena pohovorem a počítáním pilulek.

Testování funkce krevních destiček bude prováděno v následujících časových bodech (opakovaných ve dvou obdobích léčby): výchozí stav, 2 a 24 hodin po podání nasycovací dávky přiděleného léčiva a 1 týden po zahájení léčby přiděleným léčivem.

Všechna statistická srovnání funkce krevních destiček pro primární a sekundární koncové body budou prováděna pomocí lineárních modelů se smíšeným účinkem s léčbou, sekvencí, obdobím a obdobím léčby* (léčba podle období, aby se otestovaly účinky přenosu) jako fixní účinky, subjekt jako náhodný účinek a výchozí hodnota odpovídajícího testu funkce krevních destiček jako kovariát. Dvoustranná hodnota p menší než 0,05 bude považována za statisticky významný rozdíl pro všechny provedené analýzy.