Comparación de TIcagrelor y Clopidogrel en pacientes con enfermedad arterial coronaria y diabetes mellitus tipo 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

A pesar del beneficio clínico asociado a la terapia dual consistente en aspirina y clopidogrel, todavía hay un número considerable de pacientes que continúan teniendo eventos aterotrombóticos. Varios estudios han demostrado una amplia variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento con clopidogrel y los pacientes con mala respuesta tienen un mayor riesgo de eventos isquémicos recurrentes. En particular, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2), tienen una alta prevalencia de respuesta subóptima a clopidogrel (hasta un 40%). Este deterioro de la respuesta a los fármacos antiplaquetarios se ha asociado consistentemente con un mayor riesgo de resultados isquémicos adversos. Se han sugerido diferentes estrategias para superar la variabilidad en la respuesta a clopidogrel y mejorar los resultados clínicos en pacientes diabéticos. Una de estas estrategias es el uso de inhibidores de P2Y12 más nuevos, como el ticagrelor, con efectos inhibidores plaquetarios más potentes y consistentes en comparación con el clopidogrel. En resumen, dado que los pacientes con DM2 continúan teniendo una mayor reactividad plaquetaria a pesar de la administración de la terapia antiplaquetaria dual comúnmente utilizada con aspirina y dosis estándar de clopidogrel, se justifican estrategias de tratamiento antiplaquetario más nuevas y más potentes en esta población de alto riesgo. El propósito del presente estudio es comparar los efectos inhibidores plaquetarios logrados con ticagrelor versus clopidogrel, ambos además de la terapia con aspirina, en pacientes con DM tipo 2 y enfermedad arterial coronaria (EAC) estable.

Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, abierto, de dos secuencias, de dos períodos, cruzado, aleatorizado, realizado en pacientes con DM2 de entre 18 y 75 años de edad con CAD conocida. Los sujetos serán aleatorizados de forma 1:1 para tomar ticagrelor (dosis de carga de 180 mg el primer día seguida de una dosis de mantenimiento de 90 mg) o clopidogrel (dosis de carga de 600 mg el primer día seguida de una dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) durante una semana sobre un fondo de terapia con aspirina (100 mg al día). Después de un período de lavado de 2 a 4 semanas, los sujetos cambiarán el régimen de tratamiento. Los períodos de lavado se incluyen para minimizar los efectos de arrastre entre los regímenes de tratamiento. El cumplimiento del paciente se evaluará mediante entrevista y conteo de pastillas.

Las pruebas de función plaquetaria se realizarán en los siguientes momentos (repetidos en los dos períodos de tratamiento): línea de base, 2 y 24 horas después de tomar la dosis de carga del fármaco asignado y 1 semana después de iniciar el fármaco asignado.

Todas las comparaciones estadísticas de la función plaquetaria para los criterios de valoración primarios y secundarios se realizarán utilizando modelos lineales de efectos mixtos con tratamiento, secuencia, período y tratamiento*período (tratamiento por período de interacción para probar los efectos de arrastre) como efectos fijos, sujetos como un efecto aleatorio y un valor inicial de la prueba de función plaquetaria correspondiente como covariable. Se considerará que un valor de p de dos colas inferior a 0,05 indica una diferencia estadísticamente significativa para todos los análisis realizados.