Vergelijking van TIcagrelor en Clopidogrel bij patiënten met coronaire hartziekte en diabetes mellitus type 2 (TICS-DM) (TICS-DM)

Ondanks het klinische voordeel dat gepaard gaat met duale therapie bestaande uit aspirine en clopidogrel, is er nog steeds een aanzienlijk aantal patiënten die atherotrombotische complicaties blijven krijgen. Verschillende onderzoeken hebben een grote interindividuele variabiliteit aangetoond in respons op behandeling met clopidogrel en patiënten met een slechte respons hebben een verhoogd risico op recidiverende ischemische gebeurtenissen. Met name patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) hebben een hoge prevalentie van suboptimale respons op clopidogrel (tot 40%). Deze verminderde respons op plaatjesaggregatieremmers is consequent in verband gebracht met een hoger risico op nadelige ischemische uitkomsten. Er zijn verschillende strategieën voorgesteld om de variabiliteit in respons op clopidogrel te ondervangen en de klinische resultaten bij diabetespatiënten te verbeteren. Een van deze strategieën is het gebruik van nieuwere P2Y12-remmers, zoals ticagrelor, met krachtigere en consistentere bloedplaatjesremmende effecten in vergelijking met clopidogrel. Samenvattend, aangezien patiënten met T2DM een verhoogde bloedplaatjesreactiviteit blijven hebben ondanks de toediening van de veelgebruikte dubbele antibloedplaatjestherapie met aspirine en standaarddoses clopidogrel, zijn nieuwere en krachtigere antibloedplaatjesbehandelingsstrategieën gerechtvaardigd in deze risicopopulatie. Het doel van de huidige studie is het vergelijken van bloedplaatjesremmende effecten bereikt met ticagrelor versus clopidogrel, beide bovenop aspirinetherapie, bij patiënten met type 2 DM en stabiele coronaire hartziekte (CAD).

Dit is een multicenter, prospectief, open-label, gerandomiseerd cross-overonderzoek met twee sequenties en twee perioden, uitgevoerd bij T2DM-patiënten in de leeftijd van 18 tot 75 jaar met bekende CAD. Proefpersonen zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd om ticagrelor (180 mg oplaaddosis de eerste dag gevolgd door 90 mg onderhoudsdosis) of clopidogrel (600 mg oplaaddosis de eerste dag gevolgd door 75 mg dagelijkse onderhoudsdosis) te nemen. gedurende een week op een achtergrond van aspirinetherapie (100 mg per dag). Na een uitwasperiode van 2-4 weken zullen de proefpersonen het behandelingsregime overstappen. De uitwasperiodes zijn opgenomen om overdrachtseffecten tussen behandelingsregimes te minimaliseren. De therapietrouw van de patiënt zal worden beoordeeld door middel van een interview en het tellen van de pillen.

Het testen van de bloedplaatjesfunctie zal worden uitgevoerd op de volgende tijdstippen (herhaald in de twee behandelingsperioden): baseline, 2 en 24 uur na inname van de oplaaddosis van het toegewezen medicijn en 1 week na het starten van het toegewezen medicijn.

Alle statistische vergelijkingen van de bloedplaatjesfunctie voor de primaire en secundaire eindpunten worden uitgevoerd met behulp van lineaire mixed-effect-modellen met behandeling, volgorde, periode en behandeling*periode (behandeling per periode-interactie om te testen op carry-over-effecten) als vaste effecten, afhankelijk van een willekeurig effect en basislijnwaarde van de overeenkomstige bloedplaatjesfunctietest als covariabele. Een tweezijdige p-waarde van minder dan 0,05 wordt beschouwd als een statistisch significant verschil voor alle uitgevoerde analyses.