Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Donatorlymfocytinfusion med azacitidin för att förhindra hematologisk malignitetsrelaps efter stamcellstransplantation

9 oktober 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco

En fas II-studie av riskanpassad donatorlymfocytinfusion och azacitidin för förebyggande av hematologiska malignitetsrelapsar efter allogen stamcellstransplantation

Målet med denna studie är att avgöra om konsolidering efter transplantation med azacitidin i kombination med donatorlymfocytinfusion (DLI) är en säker och effektiv metod för att förebygga återfall hos pediatriska och unga vuxna patienter med hematologiska maligniteter som har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad fas II-studie av azacitidin (IV eller SC) i kombination med eskalerande donatorlymfocytinfusion (DLI). Patienter kommer att inkluderas i studien dag +28 +/- 7 efter transplantation, före upphävande av immunsuppression eller administrering av donatorlymfocytinfusion (DLI). De kommer att ha givarchimerism och testning av minimal restsjukdom (MRD) från perifert blod (PB) och benmärg (BM) på dag +28 ± 7. Patienterna kommer att stratifieras enligt riskkategorier (låg, standard och hög), definierade av GVHD-status, blandad versus full donatorchimerism och positiva kontra negativa MRD-resultat. Beroende på riskbedömning kommer immunsuppressionen att minska enligt standard- eller snabbscheman, och patienter (med undantag för lågrisk-ALL-patienter) kommer att få en cykel av lågdos azacitidin (40 mg/m2 IV/SC dagligen x 4 dagar) . Efter avsmalnande immunsuppression kommer chimerism att upprepas och patienter kommer att få upp till 6 ytterligare cykler av lågdos azacitidin, beroende på riskbedömning. För patienter som uppfyller kriterierna för hög risk för återfall kommer azacitidin att kombineras med eskalerande doser av DLI under maximalt 7 cykler totalt. Risk- och säkerhetsbedömningar, inklusive rutinmässiga laboratorieparametrar, donatorchimerism, minimal kvarvarande sjukdom och GHVD-aktivitet kommer att bedömas efter varje cykel. Chimerism och minimal kvarvarande sjukdomstestning kommer att upprepas varje cykel med perifert blod (PB), och benmärg (BM) kommer att testas varannan cykel. Patienterna kommer att följas av laboratorieövervakning och utvärdering av läkare före varje cykel, och kommer att följas i två år efter transplantation för att studera toxicitet och GVHD-resultat.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 29 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern 0 - 29,9 år som genomgår allogen stamcellstransplantation av perifert blod
  • Patienter med akut myelogen leukemi (AML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL)
  • Patienter med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått en tidigare transplantation.
  • Patienter med Fanconi-anemi eller andra cancerpredispositionssyndrom
  • Patienter med förväntad överlevnad <12 veckor
  • Lansky poäng <60 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Azacitidin/donatorlymfocytinfusion
Patienterna kommer att stratifieras enligt riskkategorier (låg, standard och hög), definierade av GVHD-status, blandad versus full donatorchimerism och positiva kontra negativa resultat för minimal restsjukdom (MRD). Patienterna kommer att få upp till 7 cykler av lågdos azacitidin (40 mg/m2 IV/SC dagligen x 4 dagar) med 6 veckointervaller, med undantag för ALLA lågriskpatienter som kanske inte får behandling efter att immunsuppressionen upphört. Standardriskpatienter kommer att få ytterligare 6 cykler med enbart azacitidin. Högriskpatienter kommer att få ytterligare 6 cykler av azacitidin plus eskalerande DLI.
Läkemedel: azacitidin
40mg/m2 IV/SC dagligen x 4 dagar, maximalt 7 cykler med 6 veckointervaller
Andra namn:
  • Vidaza®, Ladakamycin
Biologisk: donatorlymfocytinfusion
För patienter med celler tillgängliga för DLI som är i högriskgruppen och inte har graft-versus-host disease (GVHD), kommer DLI att administreras på dag 5 i varje cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Återfallsfrekvensen kommer att uppskattas med hjälp av en procentandel av deltagarna som fått återfall. Det antas att återfallsfrekvensen vid pediatrisk akut leukemi efter transplantation skulle vara 40 %, azacitidin +/- donatorlymfocytinfusion (DLI) skulle minska återfallsfrekvensen efter 2 år med cirka 40 % till en frekvens av 25 %.
Upp till 2 år
Frekvens av systemspecifika grad 3 eller högre behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
Frekvensen av systemspecifika biverkningar av intresse inkluderar njur-, lever-, hjärt-, lung- eller neurologisk toxicitet. Toxiciteter kommer att graderas med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Upp till 2 år
Andel deltagare med akut och kronisk graft kontra värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Upp till 2 år
Andel deltagare med grad 3-4 akut GVHD och måttlig till svår kronisk GVHD kommer att rapporteras.
Upp till 2 år
Andel deltagare med allvarlig infektion
Tidsram: Upp till 2 år
Andelen deltagare kommer att rapporteras för grad 3-4 invasiv svampinfektion eller sjukdom orsakad av virusinfektioner
Upp till 2 år
Andel deltagare med allvarlig hematologisk toxicitet inklusive transplantatfel
Tidsram: Upp till 2 år
Andelen deltagare kommer att rapporteras för grad 4 allvarliga hematologiska toxiciteter inklusive transplantatsvikt
Upp till 2 år
Antal deltagare som hade >2 dosreduktioner av någon anledning
Tidsram: Upp till 2 år
Antalet deltagare som hade fler än 2 dosreduktioner av någon anledning.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
Frisättningsfri överlevnad definieras som mediantiden efter påbörjad behandling som deltagaren överlever utan progression eller återfall, rapporterad i månader
Upp till 2 år
Mediantid för återfall
Tidsram: Upp till 2 år
Tid till återfall definieras som tiden efter påbörjad behandling tills deltagaren har upplevt ett återfall i sjukdomen, mätt i månader.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Hellman Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

2 juni 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 mars 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

15 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2015

Första postat (UPPSKATTA)

1 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 140813
  • NCI-2015-02240 (REGISTER: University of California, San Francisco)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera