Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donorlymfocytinfusion med azacitidin for at forhindre tilbagefald af hæmatologisk malignitet efter stamcelletransplantation

9. oktober 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

Et fase II-studie af risikotilpasset donorlymfocytinfusion og azacitidin til forebyggelse af hæmatologisk malignitetsrelaps efter allogen stamcelletransplantation

Målet med denne undersøgelse er at afgøre, om post-transplantationskonsolidering med azacitidin kombineret med donorlymfocytinfusion (DLI) er en sikker og effektiv tilgang til forebyggelse af tilbagefald hos pædiatriske og unge voksne patienter med hæmatologiske maligniteter, som har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II enkeltarmsforsøg med azacitidin (IV eller SC) i kombination med eskalerende donorlymfocytinfusion (DLI). Patienter vil blive optaget i undersøgelsen på dag +28 +/- 7 efter transplantation, før tilbagetrækning af immunsuppression eller administration af donorlymfocytinfusion (DLI). De vil have donorkimerisme og minimal residual sygdom (MRD) test fra perifert blod (PB) og knoglemarv (BM) på dag +28 ± 7. Patienterne vil blive stratificeret efter risikokategorier (lav, standard og høj), defineret af GVHD-status, blandet versus fuld donorkimerisme og positive versus negative MRD-resultater. Afhængigt af risikovurdering vil immunsuppression blive nedtrappet i henhold til standard eller hurtige skemaer, og patienter (med undtagelse af lavrisiko ALL-patienter) vil modtage en cyklus af lavdosis azacitidin (40 mg/m2 IV/SC dagligt x 4 dage) . Efter nedtrapning af immunsuppression vil kimærisme blive gentaget, og patienter vil modtage op til 6 yderligere cyklusser af lavdosis azacitidin, afhængigt af risikovurdering. For patienter, der opfylder kriterier for høj risiko for tilbagefald, vil azacitidin blive kombineret med eskalerende doser af DLI i maksimalt 7 cyklusser i alt. Risiko- og sikkerhedsvurderinger, herunder rutinemæssige laboratorieparametre, donorkimerisme, minimal resterende sygdom og GHVD-aktivitet vil blive vurderet efter hver cyklus. Kimærisme og minimal restsygdomstestning vil blive gentaget hver cyklus med perifert blod (PB), og knoglemarv (BM) vil blive testet hver anden cyklus. Patienterne vil blive fulgt af laboratorieovervågning og lægeevaluering forud for hver cyklus og vil blive fulgt i to år efter transplantationen for at studere toksicitet og GVHD-resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 29 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen 0 - 29,9 år, der gennemgår allogen stamcelletransplantation af perifert blod
  • Patienter med akut myelogen leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL)
  • Patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML)
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har fået en tidligere transplantation.
  • Patienter med Fanconi anæmi eller andre kræftdispositionssyndromer
  • Patienter med forventet overlevelse <12 uger
  • Lansky-score <60 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Azacitidin/donor lymfocytinfusion
Patienterne vil blive stratificeret efter risikokategorier (lav, standard og høj), defineret ved GVHD-status, blandet versus fuld donorkimerisme og positive versus negative resultater for minimal restsygdom (MRD). Patienterne vil modtage op til 7 cyklusser af lavdosis azacitidin (40 mg/m2 IV/SC dagligt x 4 dage) med 6 ugentlige intervaller, bortset fra ALLE patienter med lav risiko, som muligvis ikke modtager behandling efter seponering af immunsuppression. Standardrisikopatienter vil modtage yderligere 6 cyklusser af azacitidin alene. Højrisikopatienter vil modtage yderligere 6 cyklusser af azacitidin plus eskalerende DLI.
Medicin: azacitidin
40mg/m2 IV/SC dagligt x 4 dage, maksimalt 7 cyklusser med 6 ugentlige intervaller
Andre navne:
  • Vidaza®, Ladakamycin
Biologisk: donor lymfocytinfusion
For patienter med celler tilgængelige for DLI, som er i højrisikogruppen og ikke har graft-versus-host disease (GVHD), vil DLI blive administreret på dag 5 i hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: Op til 2 år
Tilbagefaldsraten vil blive estimeret ved hjælp af en procentdel af deltagere, der fik tilbagefald. Det antages, at frekvensen af ​​tilbagefald ved pædiatrisk akut leukæmi efter transplantation ville være 40 %, azacitidin +/- donorlymfocytinfusion (DLI) ville reducere 2-års tilbagefaldsraten med ca. 40 % til en hastighed på 25 %.
Op til 2 år
Hyppighed af systemspecifikke grad 3 eller højere behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 2 år
Hyppigheden af ​​systemspecifikke bivirkninger af interesse omfatter nyre-, lever-, hjerte-, lunge- eller neurologisk toksicitet. Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.
Op til 2 år
Andel af deltagere med akut og kronisk graft versus værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Op til 2 år
Andelen af ​​deltagere med grad 3-4 akut GVHD og moderat til svær kronisk GVHD vil blive rapporteret.
Op til 2 år
Andel af deltagere med alvorlig infektion
Tidsramme: Op til 2 år
Andelen af ​​deltagere vil blive rapporteret for grad 3-4 invasiv svampeinfektion eller sygdom forårsaget af virusinfektioner
Op til 2 år
Andel af deltagere med svær hæmatologisk toksicitet inklusive graftsvigt
Tidsramme: Op til 2 år
Andelen af ​​deltagere vil blive rapporteret for grad 4 alvorlig hæmatologisk toksicitet, herunder graftsvigt
Op til 2 år
Antal deltagere, der havde >2 dosisreduktioner af enhver grund
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af deltagere, der havde større end 2 dosisreduktioner af en eller anden grund.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Frigivelsesfri overlevelsesrate er defineret som den gennemsnitlige tid efter påbegyndelse af behandling, som deltageren overlever uden progression eller tilbagefald, rapporteret i måneder
Op til 2 år
Mediantid til tilbagefald
Tidsramme: Op til 2 år
Tid til tilbagefald er defineret som længden af ​​tiden efter påbegyndt behandling, indtil deltageren har oplevet et tilbagefald i sygdom, målt i måneder.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Hellman Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. juni 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. marts 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2015

Først opslået (SKØN)

1. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140813
  • NCI-2015-02240 (REGISTRERING: University of California, San Francisco)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med azacitidin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner