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Perfusion de lymphocytes de donneur avec de l'azacitidine pour prévenir la rechute d'une hémopathie maligne après une greffe de cellules souches

9 octobre 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco

Une étude de phase II sur la perfusion de lymphocytes de donneur adaptée au risque et l'azacitidine pour la prévention de la rechute d'hémopathies malignes après une allogreffe de cellules souches

L'objectif de cette étude est de déterminer si la consolidation post-transplantation avec l'azacitidine associée à la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) est une approche sûre et efficace pour la prévention des rechutes chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes qui ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques. (HSCT).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase II à un seul bras portant sur l'azacitidine (IV ou SC) en association avec une perfusion croissante de lymphocytes du donneur (DLI). Les patients seront inscrits à l'étude au jour +28 +/- 7 post-transplantation, avant le retrait de l'immunosuppression ou l'administration de la perfusion de lymphocytes du donneur (DLI). Ils subiront un test de chimérisme du donneur et de maladie résiduelle minimale (MRM) à partir du sang périphérique (PB) et de la moelle osseuse (BM) au jour +28 ± 7. Les patients seront stratifiés en fonction des catégories de risque (faible, standard et élevé), définies par Statut GVHD, chimérisme mixte ou total du donneur et résultats MRD positifs ou négatifs. En fonction de l'évaluation des risques, l'immunosuppression sera réduite selon des schémas standard ou rapides, et les patients (à l'exception des patients atteints de LLA à faible risque) recevront un cycle d'azacitidine à faible dose (40 mg/m2 IV/SC par jour x 4 jours) . Après diminution de l'immunosuppression, le chimérisme sera répété et les patients recevront jusqu'à 6 cycles supplémentaires d'azacitidine à faible dose, en fonction de l'évaluation des risques. Pour les patients qui répondent aux critères de risque élevé de rechute, l'azacitidine sera associée à des doses croissantes de DLI pour un maximum de 7 cycles au total. Les évaluations des risques et de la sécurité, y compris les paramètres de laboratoire de routine, le chimérisme du donneur, la maladie résiduelle minimale et l'activité GHVD seront évaluées après chaque cycle. Les tests de chimérisme et de maladie résiduelle minimale seront répétés à chaque cycle par le sang périphérique (PB) et la moelle osseuse (BM) sera testée tous les deux cycles. Les patients seront suivis par une surveillance en laboratoire et une évaluation par un médecin avant chaque cycle, et seront suivis pendant deux ans après la greffe pour étudier la toxicité et les résultats de la GVHD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 29 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 0 à 29,9 ans subissant une allogreffe de cellules souches du sang périphérique
  • Patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
  • Patients atteints de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà subi une greffe.
  • Patients atteints d'anémie de Fanconi ou d'autres syndromes de prédisposition au cancer
  • Patients avec une survie attendue < 12 semaines
  • Score de Lansky <60 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Azacitidine/perfusion de lymphocytes donneurs
Les patients seront stratifiés en fonction des catégories de risque (faible, standard et élevé), définies par le statut GVHD, le chimérisme mixte ou complet du donneur et les résultats positifs ou négatifs de la maladie résiduelle minimale (MRM). Les patients recevront jusqu'à 7 cycles d'azacitidine à faible dose (40 mg/m2 IV/SC par jour x 4 jours) à intervalles de 6 semaines, à l'exception des patients atteints de LLA à faible risque qui peuvent ne pas recevoir de traitement après l'arrêt de l'immunosuppression. Les patients à risque standard recevront 6 cycles supplémentaires d'azacitidine seule. Les patients à haut risque recevront 6 cycles supplémentaires d'azacitidine plus un DLI croissant.
Médicament: azacitidine
40mg/m2 IV/SC tous les jours x 4 jours, maximum de 7 cycles à intervalles de 6 semaines
Autres noms:
  • Vidaza®, Ladakamycine
Biologique: perfusion de lymphocytes de donneur
Pour les patients avec des cellules disponibles pour le DLI qui sont dans le groupe à haut risque et qui n'ont pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), le DLI sera administré le jour 5 de chaque cycle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de rechute sera estimé en utilisant un pourcentage de participants qui ont rechuté. On suppose que le taux de rechute dans la leucémie aiguë pédiatrique post-transplantation serait de 40 %, l'azacitidine +/- Donor Lymphocyte Infusion (DLI) réduirait le taux de rechute à 2 ans d'environ 40 % à un taux de 25 %.
Jusqu'à 2 ans
Fréquence des événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur propres au système
Délai: Jusqu'à 2 ans
La fréquence des événements indésirables spécifiques au système d'intérêt comprend les toxicités rénales, hépatiques, cardiaques, pulmonaires ou neurologiques. Les toxicités seront classées à l'aide des Critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0.
Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants atteints de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 2 ans
La proportion de participants atteints de GVHD aiguë de grade 3-4 et de GVHD chronique modérée à sévère sera signalée.
Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants atteints d'une infection grave
Délai: Jusqu'à 2 ans
La proportion de participants sera signalée pour les infections fongiques invasives de grade 3-4 ou les maladies causées par des infections virales
Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants présentant une toxicité hématologique sévère, y compris un échec de greffe
Délai: Jusqu'à 2 ans
La proportion de participants sera signalée pour les toxicités hématologiques graves de grade 4, y compris l'échec de la greffe
Jusqu'à 2 ans
Nombre de participants ayant eu > 2 réductions de dose pour une raison quelconque
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le nombre de participants qui ont eu plus de 2 réductions de dose pour une raison quelconque.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le taux de survie sans libération est défini comme la durée médiane après le début du traitement pendant laquelle le participant survit sans progression ni rechute, rapportée en mois
Jusqu'à 2 ans
Délai médian de rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans
Le délai de rechute est défini comme la durée après le début du traitement jusqu'à ce que le participant ait connu une rechute de la maladie, mesurée en mois.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Hellman Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

2 juin 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

15 mars 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2015

Première publication (ESTIMATION)

1 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 140813
  • NCI-2015-02240 (ENREGISTREMENT: University of California, San Francisco)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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