Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Donorlymfocyttinfusjon med azacitidin for å forhindre tilbakefall av hematologisk malignitet etter stamcelletransplantasjon

9. oktober 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

En fase II-studie av risikotilpasset donorlymfocyttinfusjon og azacitidin for forebygging av hematologisk malignitetsrelaps etter allogen stamcelletransplantasjon

Målet med denne studien er å avgjøre om post-transplantasjonskonsolidering med azacitidin kombinert med donorlymfocyttinfusjon (DLI) er en sikker og effektiv tilnærming for forebygging av tilbakefall hos pediatriske og unge voksne pasienter med hematologiske maligniteter som har gjennomgått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II-enarmsstudie av azacitidin (IV eller SC) i kombinasjon med eskalerende donorlymfocyttinfusjon (DLI). Pasienter vil bli registrert i studien innen dag +28 +/- 7 etter transplantasjon, før seponering av immunsuppresjon eller administrering av donorlymfocyttinfusjon (DLI). De vil ha donorkimerisme og testing av minimal restsykdom (MRD) fra perifert blod (PB) og benmarg (BM) på dag +28 ± 7. Pasientene vil bli stratifisert i henhold til risikokategorier (lav, standard og høy), definert av GVHD-status, blandet versus full donorkimerisme og positive versus negative MRD-resultater. Avhengig av risikovurdering vil immunsuppresjonen trappes ned i henhold til standard eller raske tidsplaner, og pasienter (med unntak av lavrisiko ALL-pasienter) vil få én syklus med lavdose azacitidin (40 mg/m2 IV/SC daglig x 4 dager) . Etter nedtrapping av immunsuppresjon vil kimerisme gjentas og pasienter vil få opptil 6 ekstra sykluser med lavdose azacitidin, avhengig av risikovurdering. For pasienter som oppfyller kriterier for høy risiko for tilbakefall, vil azacitidin kombineres med økende doser av DLI i maksimalt 7 sykluser totalt. Risiko- og sikkerhetsvurderinger, inkludert rutinemessige laboratorieparametre, donorkimerisme, minimal gjenværende sykdom og GHVD-aktivitet vil bli vurdert etter hver syklus. Chimerisme og minimal gjenværende sykdomstesting vil bli gjentatt hver syklus med perifert blod (PB), og benmarg (BM) vil bli testet annenhver syklus. Pasienter vil bli fulgt av laboratorieovervåking og legeevaluering før hver syklus, og vil bli fulgt i to år etter transplantasjon for å studere toksisitet og GVHD-utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 29 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen 0 - 29,9 år som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon i perifert blod
  • Pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) eller akutt lymfatisk leukemi (ALL)
  • Pasienter med juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
  • Pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt en tidligere transplantasjon.
  • Pasienter med Fanconi-anemi eller andre kreftpredisposisjonssyndromer
  • Pasienter med forventet overlevelse <12 uker
  • Lansky-score <60 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Azacitidin/donor lymfocyttinfusjon
Pasienter vil bli stratifisert i henhold til risikokategorier (lav, standard og høy), definert av GVHD-status, blandet versus full donorkimerisme og positive versus negative resultater for minimal restsykdom (MRD). Pasienter vil få opptil 7 sykluser med lavdose azacitidin (40 mg/m2 IV/SC daglig x 4 dager) med 6 ukentlige intervaller, bortsett fra ALLE pasienter med lav risiko som kanskje ikke får behandling etter seponering av immunsuppresjon. Pasienter med standardrisiko vil få ytterligere 6 sykluser med azacitidin alene. Høyrisikopasienter vil motta ytterligere 6 sykluser med azacitidin pluss eskalerende DLI.
Legemiddel: azacitidin
40mg/m2 IV/SC daglig x 4 dager, maksimalt 7 sykluser med 6 ukentlige intervaller
Andre navn:
  • Vidaza®, Ladakamycin
Biologisk: donorlymfocyttinfusjon
For pasienter med celler tilgjengelig for DLI som er i høyrisikogruppen og ikke har graft-versus-host disease (GVHD), vil DLI administreres på dag 5 i hver syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: Inntil 2 år
Tilbakefallsraten vil bli estimert ved å bruke en prosentandel av deltakerne som har fått tilbakefall. Det antas at frekvensen av tilbakefall ved pediatrisk akutt leukemi etter transplantasjon vil være 40 %, azacitidin +/- donorlymfocyttinfusjon (DLI) vil redusere 2-års tilbakefallsraten med ca. 40 % til en frekvens på 25 %.
Inntil 2 år
Frekvens av systemspesifikke grad 3 eller høyere behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 2 år
Hyppigheten av systemspesifikke bivirkninger av interesse inkluderer nyre-, lever-, hjerte-, lunge- eller nevrologisk toksisitet. Toksisiteter vil bli gradert ved å bruke NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0.
Inntil 2 år
Andel deltakere med akutt og kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Inntil 2 år
Andel deltakere med grad 3-4 akutt GVHD og moderat til alvorlig kronisk GVHD vil bli rapportert.
Inntil 2 år
Andel deltakere med alvorlig infeksjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Andelen deltakere vil bli rapportert for grad 3-4 invasiv soppinfeksjon eller sykdom forårsaket av virusinfeksjoner
Inntil 2 år
Andel deltakere med alvorlig hematologisk toksisitet inkludert graftsvikt
Tidsramme: Inntil 2 år
Andelen deltakere vil bli rapportert for grad 4 alvorlig hematologisk toksisitet inkludert graftsvikt
Inntil 2 år
Antall deltakere som hadde >2 dosereduksjoner uansett årsak
Tidsramme: Inntil 2 år
Antallet deltakere som hadde mer enn 2 dosereduksjoner uansett årsak.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Frigjøringsfri overlevelsesrate er definert som gjennomsnittlig lengde av tid etter påbegynt behandling som deltakeren overlever uten progresjon eller tilbakefall, rapportert i måneder
Inntil 2 år
Median tid til tilbakefall
Tidsramme: Inntil 2 år
Tid til tilbakefall er definert som tiden etter påbegynt behandling til deltakeren har opplevd tilbakefall i sykdom, målt i måneder.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Hellman Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

2. juni 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mars 2019

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

1. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 140813
  • NCI-2015-02240 (REGISTER: University of California, San Francisco)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Juvenil myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere