Infusión de linfocitos de donantes con azacitidina para prevenir la recaída de neoplasia maligna hematológica después del trasplante de células madre
9 de octubre de 2020 actualizado por: University of California, San Francisco
Un estudio de fase II de infusión de linfocitos de donantes adaptados al riesgo y azacitidina para la prevención de la recaída de neoplasia maligna hematológica después del trasplante alogénico de células madre
El objetivo de este estudio es determinar si la consolidación posterior al trasplante con azacitidina combinada con infusión de linfocitos de donante (DLI) es un enfoque seguro y eficaz para la prevención de recaídas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias malignas hematológicas que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas. (TPH).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de fase II de un solo brazo de azacitidina (IV o SC) en combinación con infusión de linfocitos de donante (DLI) en aumento.
Los pacientes se inscribirán en el estudio el día +28 +/- 7 después del trasplante, antes de retirar la inmunosupresión o administrar la infusión de linfocitos de donante (DLI).
Se les realizarán pruebas de quimerismo de donante y enfermedad residual mínima (MRD) de sangre periférica (PB) y médula ósea (MO) en el día +28 ± 7. Los pacientes serán estratificados según categorías de riesgo (bajo, estándar y alto), definidas por Estado de GVHD, quimerismo de donante mixto versus total y resultados de MRD positivos versus negativos.
Según la evaluación del riesgo, la inmunosupresión se reducirá de acuerdo con los esquemas estándar o rápidos, y los pacientes (con la excepción de los pacientes con LLA de bajo riesgo) recibirán un ciclo de azacitidina en dosis bajas (40 mg/m2 IV/SC diarios x 4 días) .
Después de disminuir la inmunosupresión, se repetirá el quimerismo y los pacientes recibirán hasta 6 ciclos adicionales de dosis bajas de azacitidina, según la evaluación del riesgo.
Para los pacientes que cumplen los criterios de alto riesgo de recaída, la azacitidina se combinará con dosis crecientes de DLI durante un máximo de 7 ciclos en total.
Las evaluaciones de riesgo y seguridad, incluidos los parámetros de laboratorio de rutina, el quimerismo del donante, la enfermedad residual mínima y la actividad de GHVD se evaluarán después de cada ciclo.
Las pruebas de quimerismo y enfermedad residual mínima se repetirán cada ciclo mediante sangre periférica (PB), y la médula ósea (BM) se analizará cada dos ciclos.
Se realizará un seguimiento de los pacientes mediante un control de laboratorio y una evaluación médica antes de cada ciclo, y se realizará un seguimiento durante dos años después del trasplante para estudiar la toxicidad y los resultados de la GVHD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 29 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 0 a 29,9 años que se someten a un alotrasplante de células madre de sangre periférica
- Pacientes con leucemia mielógena aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA)
- Pacientes con leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
- Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que han tenido un trasplante previo.
- Pacientes con anemia de Fanconi u otros síndromes de predisposición al cáncer
- Pacientes con supervivencia esperada <12 semanas
- Puntuación de Lansky <60%
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Infusión de azacitidina/linfocito de donante
Los pacientes se estratificarán de acuerdo con las categorías de riesgo (bajo, estándar y alto), definidas por el estado de GVHD, quimerismo de donantes mixtos versus completos y resultados de enfermedad residual mínima (MRD) positivos versus negativos.
Los pacientes recibirán hasta 7 ciclos de azacitidina en dosis bajas (40 mg/m2 IV/SC diarios x 4 días) en intervalos de 6 semanas, excepto los pacientes con LLA de bajo riesgo que pueden no recibir tratamiento después de retirar la inmunosupresión.
Los pacientes de riesgo estándar recibirán 6 ciclos adicionales de azacitidina sola.
Los pacientes de alto riesgo recibirán 6 ciclos adicionales de azacitidina más DLI en aumento.
|
40 mg/m2 IV/SC diariamente x 4 días, máximo de 7 ciclos en 6 intervalos semanales
Otros nombres:
Para los pacientes con células disponibles para DLI que están en el grupo de alto riesgo y no tienen enfermedad de injerto contra huésped (EICH), se administrará DLI el día 5 de cada ciclo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de recaída se estimará utilizando un porcentaje de participantes que recayeron.
Se supone que la tasa de recaída en la leucemia aguda pediátrica posterior al trasplante sería del 40 %, la azacitidina +/- infusión de linfocitos de donante (DLI) reduciría la tasa de recaída a los 2 años en aproximadamente un 40 % a una tasa del 25 %.
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Hasta 2 años
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|
Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior específicos del sistema
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La frecuencia de los eventos adversos específicos del sistema de interés incluye toxicidad renal, hepática, cardíaca, pulmonar o neurológica.
Las toxicidades se calificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0.
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Hasta 2 años
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|
Proporción de participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se informará la proporción de participantes con EICH aguda de Grado 3-4 y EICH crónica de moderada a grave.
|
Hasta 2 años
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Proporción de participantes con infección grave
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se informará la proporción de participantes para infección fúngica invasiva de grado 3-4 o enfermedad causada por infecciones virales
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Hasta 2 años
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Proporción de participantes con toxicidad hematológica grave, incluida la falla del injerto
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Se informará la proporción de participantes para toxicidades hematológicas graves de grado 4, incluida la falla del injerto
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Hasta 2 años
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Número de participantes a los que se les redujeron >2 dosis por cualquier motivo
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El número de participantes que tuvieron más de 2 reducciones de dosis por cualquier motivo.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mediana de supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La tasa de supervivencia sin liberación se define como la mediana de tiempo después de comenzar el tratamiento que el participante sobrevive sin progresión o recaída, informada en meses.
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Hasta 2 años
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Tiempo medio de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El tiempo hasta la recaída se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta que el participante experimenta una recaída en la enfermedad, medido en meses.
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Hasta 2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
2 de junio de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
15 de marzo de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
15 de marzo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de octubre de 2020
Última verificación
1 de octubre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Síndromes mielodisplásicos
- Neoplasias Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 140813
- NCI-2015-02240 (REGISTRO: University of California, San Francisco)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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