Luovuttajan lymfosyytti-infuusio atsasitidiinilla estämään hematologisten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumista kantasolusiirron jälkeen
perjantai 9. lokakuuta 2020 päivittänyt: University of California, San Francisco
Vaiheen II tutkimus riskiin mukautetusta luovuttajalymfosyytti-infuusiosta ja atsasitidiinista hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen ehkäisemiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko siirron jälkeinen konsolidointi atsasitidiinilla yhdistettynä luovuttajan lymfosyyttiinfuusioon (DLI) turvallinen ja tehokas tapa ehkäistä uusiutumista lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joille on tehty hematopoieettisten kantasolujen siirto. (HSCT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II yksihaarainen atsasitidiinin (IV tai SC) koe yhdessä lisääntyvän luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) kanssa.
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen päivään +28 +/- 7 siirron jälkeen ennen immunosuppression lopettamista tai luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) antamista.
Heille tehdään luovuttajan kimerismin ja minimaalisen jäännöstaudin (MRD) testi ääreisverestä (PB) ja luuytimestä (BM) päivänä +28 ± 7. Potilaat ositetaan riskiluokkien (matala, standardi ja korkea) mukaan, jotka määritellään GVHD-tila, sekoitettu vs. täydellinen luovuttajan kimerismi ja positiiviset vs. negatiiviset MRD-tulokset.
Riskinarvioinnista riippuen immunosuppressiota pienennetään vakio- tai nopeiden aikataulujen mukaisesti, ja potilaat (lukuun ottamatta matalan riskin ALL-potilaita) saavat yhden syklin pieniannoksista atsasitidiinia (40 mg/m2 IV/SC päivittäin x 4 päivää) .
Immunosuppression kapenemisen jälkeen kimerismi toistetaan ja potilaat saavat jopa 6 lisäsykliä pieniannoksista atsasitidiinia riskinarvioinnista riippuen.
Potilaille, jotka täyttävät suuren uusiutumisriskin kriteerit, atsasitidiinia yhdistetään kasvaviin DLI-annoksiin yhteensä enintään 7 syklin ajan.
Riski- ja turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien rutiinilaboratorioparametrit, luovuttajan kimerismi, minimaalinen jäännössairaus ja GHVD-aktiivisuus, arvioidaan jokaisen syklin jälkeen.
Kimerismin ja minimaalisen jäännössairauden testaus toistetaan joka sykli perifeerisellä verellä (PB), ja luuydin (BM) testataan joka toinen sykli.
Potilaita seurataan laboratoriossa ja lääkärin arvioinnissa ennen jokaista sykliä, ja heitä seurataan kahden vuoden ajan transplantaation jälkeen toksisuuden ja GVHD:n tulosten tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 29 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0–29,9-vuotiaat potilaat, joille tehdään allogeenisen perifeerisen veren kantasolusiirto
- Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) tai akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Potilaat, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML)
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto.
- Potilaat, joilla on Fanconi-anemia tai muita syöpäalttiusoireyhtymiä
- Potilaat, joiden odotettu elossaoloaika on alle 12 viikkoa
- Lansky-pisteet <60 %
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Atsasitidiini/luovuttajalymfosyytti-infuusio
Potilaat luokitellaan riskiluokkien (matala, standardi ja korkea) mukaan, jotka määritellään GVHD-tilan, seka- ja täyden luovuttajan kimerismin sekä positiivisten vs. negatiivisten Minimal Residual Disease (MRD) -tulosten perusteella.
Potilaat saavat korkeintaan 7 sykliä pieniannoksista atsasitidiinia (40 mg/m2 IV/SC päivittäin x 4 päivää) kuuden viikon välein, paitsi pieniriskiset ALL-potilaat, jotka eivät ehkä saa hoitoa immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Tavanomaisen riskin potilaat saavat vielä 6 sykliä atsasitidiinia yksinään.
Suuren riskin potilaat saavat lisäksi 6 atsasitidiinisykliä sekä lisääntyvän DLI:n.
|
40 mg/m2 IV/SC päivittäin x 4 päivää, enintään 7 sykliä 6 viikon välein
Muut nimet:
Potilaille, joilla on DLI:lle saatavilla olevia soluja, jotka kuuluvat suuren riskin ryhmään ja joilla ei ole graft-versus-host -tautia (GVHD), DLI annetaan kunkin syklin päivänä 5.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumisaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Relapsien määrä arvioidaan uusiutuneiden osallistujien prosenttiosuudella.
Oletetaan, että lasten akuutin leukemian uusiutumisen määrä transplantaation jälkeen olisi 40 %, atsasitidiini +/- luovuttajalymfosyytti-infuusio (DLI) vähentäisi kahden vuoden uusiutumistiheyttä noin 40 % 25 %:iin.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Järjestelmäkohtaisten 3. asteen tai sitä korkeamman hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kiinnostuksen kohteena olevien järjestelmäspesifisten haittatapahtumien esiintymistiheyteen kuuluvat munuaisten, maksan, sydämen, keuhkojen tai neurologiset toksisuudet.
Myrkyllisyydet luokitellaan käyttämällä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on akuutti ja krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on asteen 3–4 akuutti GVHD ja kohtalainen tai vaikea krooninen GVHD, raportoidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Vakavan tartunnan saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien osuus ilmoitetaan asteen 3-4 invasiivisen sieni-infektion tai virusinfektioiden aiheuttaman taudin osalta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vakava hematologinen toksisuus, mukaan lukien siirteen vajaatoiminta
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien osuus ilmoitetaan asteen 4 vakavien hematologisten toksisuuksien osalta, mukaan lukien siirteen vajaatoiminta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli > 2 annoksen vähennystä mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden annosta on pienennetty enemmän kuin 2 mistä tahansa syystä.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani uusiutumisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Vapautumaton eloonjäämisaste määritellään kuukausina ilmoitettuna mediaaniajana hoidon aloittamisen jälkeen, jonka osallistuja selviää ilman etenemistä tai uusiutumista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Mediaani aika uusiutumiseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aika uusiutumiseen määritellään kuukausina mitattuna ajanjaksona hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes osallistuja on kokenut sairauden uusiutumisen.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Tiistai 2. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 5. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 12. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Hematologiset kasvaimet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140813
- NCI-2015-02240 (REKISTERÖINTI: University of California, San Francisco)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .