Donorlymfocytinfusie met azacitidine om terugval van hematologische maligniteit na stamceltransplantatie te voorkomen
9 oktober 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco
Een fase II-studie van risico-aangepaste donorlymfocyteninfusie en azacitidine voor de preventie van terugval van hematologische maligniteit na allogene stamceltransplantatie
Het doel van deze studie is om te bepalen of consolidatie na transplantatie met azacitidine in combinatie met donorlymfocyteninfusie (DLI) een veilige en effectieve benadering is voor de preventie van terugval bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met hematologische maligniteiten die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan. (HSCT).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige fase II-studie met azacitidine (IV of SC) in combinatie met escalerende donorlymfocyteninfusie (DLI).
Patiënten zullen worden opgenomen in het onderzoek op dag +28 +/- 7 na transplantatie, voorafgaand aan het stopzetten van immunosuppressie of toediening van donorlymfocyteninfusie (DLI).
Ze zullen op dag +28 ± 7 donorchimerisme en minimale residuele ziekte (MRD) testen van perifeer bloed (PB) en beenmerg (BM). Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens risicocategorieën (laag, standaard en hoog), gedefinieerd door GVHD-status, gemengd versus volledig donorchimerisme en positieve versus negatieve MRD-resultaten.
Afhankelijk van de risicobeoordeling zal de immunosuppressie worden afgebouwd volgens standaardschema's of snelle schema's, en patiënten (met uitzondering van ALL-patiënten met een laag risico) krijgen één cyclus met een lage dosis azacitidine (40 mg/m2 IV/SC dagelijks x 4 dagen) .
Na het afbouwen van de immunosuppressie zal het chimerisme worden herhaald en zullen de patiënten tot 6 extra cycli met een lage dosis azacitidine krijgen, afhankelijk van de risicobeoordeling.
Voor patiënten die voldoen aan de criteria voor een hoog risico op terugval, zal azacitidine worden gecombineerd met stijgende doses DLI gedurende maximaal 7 cycli in totaal.
Risico- en veiligheidsbeoordelingen, waaronder routinematige laboratoriumparameters, donorchimerisme, minimale residuele ziekte en GHVD-activiteit zullen na elke cyclus worden beoordeeld.
Testen op chimerisme en minimale restziekte zullen elke cyclus worden herhaald door middel van perifeer bloed (PB) en het beenmerg (BM) zal om de andere cyclus worden getest.
Patiënten zullen voorafgaand aan elke cyclus worden gevolgd door laboratoriummonitoring en evaluatie door een arts, en zullen gedurende twee jaar na de transplantatie worden gevolgd om de toxiciteit en GVHD-resultaten te bestuderen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 29 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 0 - 29,9 jaar die een allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
- Patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL)
- Patiënten met juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
- Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder een transplantatie hebben ondergaan.
- Patiënten met Fanconi-anemie of andere predispositiesyndromen voor kanker
- Patiënten met verwachte overleving <12 weken
- Lansky-score <60%
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Infusie van azacitidine/donorlymfocyten
Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van risicocategorieën (laag, standaard en hoog), gedefinieerd door GVHD-status, gemengd versus volledig donorchimerisme en positieve versus negatieve Minimal Residual Disease (MRD)-resultaten.
Patiënten zullen tot 7 cycli azacitidine in een lage dosis (40 mg/m2 IV/SC dagelijks x 4 dagen) krijgen met tussenpozen van 6 weken, met uitzondering van laagrisico-ALL-patiënten die mogelijk geen behandeling krijgen nadat de immunosuppressie is stopgezet.
Patiënten met een standaardrisico krijgen nog eens 6 cycli azacitidine alleen.
Patiënten met een hoog risico krijgen nog eens 6 cycli azacitidine plus toenemende DLI.
|
40 mg/m2 IV/SC dagelijks x 4 dagen, maximaal 7 cycli met tussenpozen van 6 weken
Andere namen:
Voor patiënten met cellen die beschikbaar zijn voor DLI die tot de hoogrisicogroep behoren en geen graft-versus-hostziekte (GVHD) hebben, zal DLI worden toegediend op dag 5 van elke cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het terugvalpercentage wordt geschat aan de hand van een percentage deelnemers dat terugviel.
Er wordt aangenomen dat het terugvalpercentage bij acute leukemie bij kinderen na transplantatie 40% zou zijn, azacitidine +/- Donor Lymphocyte Infusion (DLI) zou het terugvalpercentage na 2 jaar met ongeveer 40% verminderen tot een percentage van 25%.
|
Tot 2 jaar
|
|
Frequentie van systeemspecifieke bijwerkingen van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De frequentie van systeemspecifieke bijwerkingen die van belang zijn, omvat nier-, lever-, hart-, long- of neurologische toxiciteiten.
Toxiciteiten worden beoordeeld met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers met acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Percentage deelnemers met graad 3-4 acute GVHD en matige tot ernstige chronische GVHD zal worden gerapporteerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers met ernstige infectie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers wordt gerapporteerd voor invasieve schimmelinfectie van graad 3-4 of ziekte veroorzaakt door virale infecties
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers met ernstige hematologische toxiciteit, inclusief transplantaatfalen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers zal worden gerapporteerd voor graad 4 ernstige hematologische toxiciteit, waaronder transplantaatfalen
|
Tot 2 jaar
|
|
Aantal deelnemers dat om welke reden dan ook> 2 dosisverlagingen had
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook meer dan 2 dosisverlagingen heeft ondergaan.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mediane terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Release-free survival rate wordt gedefinieerd als de mediane tijdsduur na aanvang van de behandeling dat de deelnemer overleeft zonder progressie of terugval, gerapporteerd in maanden
|
Tot 2 jaar
|
|
Mediane tijd tot terugval
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tijd tot terugval wordt gedefinieerd als de tijdsduur na het begin van de behandeling totdat de deelnemer een terugval in ziekte heeft ervaren, gemeten in maanden.
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
2 juni 2015
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
15 maart 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
15 maart 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
1 juni 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 oktober 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 oktober 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Voorstadia van kanker
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Myelodysplastische syndromen
- Hematologische neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Preleukemie
- Leukemie, myelomonocytische, juveniele
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- 140813
- NCI-2015-02240 (REGISTRATIE: University of California, San Francisco)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .