Infuze dárcovských lymfocytů s azacitidinem k prevenci relapsu hematologické malignity po transplantaci kmenových buněk
9. října 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco
Studie fáze II infuze dárcovských lymfocytů a azacitidinu přizpůsobené riziku pro prevenci recidivy hematologické malignity po alogenní transplantaci kmenových buněk
Cílem této studie je zjistit, zda je potransplantační konsolidace azacitidinem v kombinaci s infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) bezpečným a účinným přístupem k prevenci relapsu u dětských a mladých dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří podstoupili transplantaci krvetvorných buněk. (HSCT).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze II jednoramenné studie azacitidinu (IV nebo SC) v kombinaci s infuzí eskalujících dárcovských lymfocytů (DLI).
Pacienti budou zařazeni do studie v den +28 +/- 7 po transplantaci, před ukončením imunosuprese nebo podáním infuze dárcovských lymfocytů (DLI).
Budou mít test dárcovského chimérismu a minimální reziduální choroby (MRD) z periferní krve (PB) a kostní dřeně (KD) v den +28 ± 7. Pacienti budou stratifikováni podle kategorií rizika (nízké, standardní a vysoké), definovaných Stav GVHD, smíšený versus úplný dárcovský chimérismus a pozitivní versus negativní výsledky MRD.
V závislosti na posouzení rizika bude imunosuprese snižována podle standardních nebo rychlých schémat a pacienti (s výjimkou pacientů s ALL s nízkým rizikem) dostanou jeden cyklus nízké dávky azacitidinu (40 mg/m2 IV/SC denně x 4 dny) .
Po postupném snižování imunosuprese se bude chimérismus opakovat a pacienti dostanou až 6 dalších cyklů nízké dávky azacitidinu v závislosti na posouzení rizika.
U pacientů, kteří splňují kritéria pro vysoké riziko relapsu, bude azacitidin kombinován s eskalujícími dávkami DLI po dobu maximálně 7 cyklů celkem.
Po každém cyklu bude posouzeno hodnocení rizik a bezpečnosti, včetně rutinních laboratorních parametrů, dárcovského chimérismu, minimálního reziduálního onemocnění a aktivity GHVD.
Testování chimerismu a minimálního reziduálního onemocnění bude opakováno každý cyklus periferní krví (PB) a kostní dřeň (BM) bude testována každý druhý cyklus.
Pacienti budou sledováni laboratorním sledováním a hodnocením lékařem před každým cyklem a dva roky po transplantaci budou sledováni za účelem studie toxicity a výsledků GVHD.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 29 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 0 - 29,9 let podstupující alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve
- Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo akutní lymfoblastickou leukémií (ALL)
- Pacienti s juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML)
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti po předchozí transplantaci.
- Pacienti s Fanconiho anémií nebo jinými rakovinotvornými predispozičními syndromy
- Pacienti s očekávaným přežitím <12 týdnů
- Lansky skóre <60 %
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Infuze azacitidinu/dárcovských lymfocytů
Pacienti budou stratifikováni podle kategorií rizika (nízké, standardní a vysoké), definovaných stavem GVHD, smíšeným versus plným dárcovským chimérismem a pozitivními versus negativními výsledky minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Pacienti dostanou až 7 cyklů nízké dávky azacitidinu (40 mg/m2 IV/SC denně x 4 dny) v 6 týdenních intervalech, s výjimkou pacientů s ALL s nízkým rizikem, kteří nemusí dostávat léčbu po vysazení imunosuprese.
Pacienti se standardním rizikem dostanou dalších 6 cyklů samotného azacitidinu.
Vysoce rizikoví pacienti dostanou dalších 6 cyklů azacitidinu plus eskalující DLI.
|
40 mg/m2 IV/SC denně x 4 dny, maximálně 7 cyklů v 6 týdenních intervalech
Ostatní jména:
U pacientů s buňkami dostupnými pro DLI, kteří jsou ve vysoce rizikové skupině a nemají reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), bude DLI podán 5. den každého cyklu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra relapsů
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra relapsů bude odhadnuta pomocí procenta účastníků, kteří relapsovali.
Předpokládá se, že míra relapsu u dětské akutní leukémie po transplantaci by byla 40 %, azacitidin +/- infuze dárcovských lymfocytů (DLI) by snížila 2letou míru relapsu přibližně o 40 % na 25 %.
|
Až 2 roky
|
|
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou 3. nebo vyššího specifického systému
Časové okno: Až 2 roky
|
Frekvence systémově specifických nežádoucích příhod, které nás zajímají, zahrnují renální, jaterní, srdeční, plicní nebo neurologickou toxicitu.
Toxicita bude hodnocena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
|
Až 2 roky
|
|
Podíl účastníků s akutním a chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 2 roky
|
Bude uveden podíl účastníků s akutní GVHD stupně 3-4 a středně těžkou až těžkou chronickou GVHD.
|
Až 2 roky
|
|
Podíl účastníků s vážnou infekcí
Časové okno: Až 2 roky
|
Podíl účastníků bude hlášen pro stupeň 3-4 invazivní plísňové infekce nebo onemocnění způsobené virovými infekcemi
|
Až 2 roky
|
|
Podíl účastníků se závažnou hematologickou toxicitou včetně selhání štěpu
Časové okno: Až 2 roky
|
Podíl účastníků bude uveden pro závažné hematologické toxicity stupně 4 včetně selhání štěpu
|
Až 2 roky
|
|
Počet účastníků, kteří měli >2 snížení dávky z jakéhokoli důvodu
Časové okno: Až 2 roky
|
Počet účastníků, kteří měli z jakéhokoli důvodu více než 2 snížení dávky.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Medián přežití bez relapsu
Časové okno: Až 2 roky
|
Míra přežití bez uvolnění je definována jako střední doba po zahájení léčby, kterou účastník přežije bez progrese nebo relapsu, uváděná v měsících
|
Až 2 roky
|
|
Střední doba do relapsu
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba do relapsu je definována jako doba od zahájení léčby, dokud účastník nezaznamená relaps onemocnění, měřeno v měsících.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
2. června 2015
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
15. března 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
15. března 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2015
První zveřejněno (ODHAD)
1. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Novotvary podle místa
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Myelodysplastické syndromy
- Hematologické novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Azacitidin
Další identifikační čísla studie
- 140813
- NCI-2015-02240 (REGISTR: University of California, San Francisco)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .