Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инфузия донорских лимфоцитов с азацитидином для предотвращения рецидива гематологического злокачественного новообразования после трансплантации стволовых клеток

9 октября 2020 г. обновлено: University of California, San Francisco

Фаза II исследования адаптированной к риску инфузии донорских лимфоцитов и азацитидина для предотвращения рецидива гематологического злокачественного новообразования после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Цель этого исследования — определить, является ли посттрансплантационная консолидация азацитидином в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI) безопасным и эффективным подходом для предотвращения рецидива у детей и молодых взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. (ТГСК).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое исследование фазы II азацитидина (в/в или подкожно) в сочетании с нарастающей инфузией донорских лимфоцитов (DLI). Пациенты будут включены в исследование на +28 +/- 7 день после трансплантации, до отмены иммуносупрессии или введения инфузии донорских лимфоцитов (DLI). У них будет донорский химеризм и минимальное остаточное заболевание (MRD) по периферической крови (PB) и костному мозгу (BM) на +28 ± 7 день. Пациенты будут стратифицированы в соответствии с категориями риска (низкий, стандартный и высокий), определяемыми Статус РТПХ, смешанный и полный донорский химеризм, положительные и отрицательные результаты MRD. В зависимости от оценки риска иммуносупрессия будет снижаться в соответствии со стандартной или быстрой схемой, и пациенты (за исключением пациентов с ОЛЛ с низким риском) будут получать один цикл низких доз азацитидина (40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня). . После снижения иммуносупрессии химеризм будет повторяться, и пациенты получат до 6 дополнительных циклов низких доз азацитидина, в зависимости от оценки риска. Для пациентов, отвечающих критериям высокого риска рецидива, азацитидин будет сочетаться с возрастающими дозами DLI в общей сложности максимум 7 циклов. Оценки риска и безопасности, включая обычные лабораторные параметры, донорский химеризм, минимальную остаточную болезнь и активность GHVD, будут оцениваться после каждого цикла. Тесты на химеризм и минимальное остаточное заболевание будут повторяться каждый цикл с помощью периферической крови (PB), а костный мозг (BM) будет тестироваться через каждый второй цикл. Пациенты будут находиться под лабораторным контролем и оценкой врачом перед каждым циклом, а также в течение двух лет после трансплантации для изучения токсичности и результатов РТПХ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 29 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 0 до 29,9 лет, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови.
  • Пациенты с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
  • Пациенты с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом (ЮММЛ)
  • Пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС)

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых ранее была трансплантация.
  • Пациенты с анемией Фанкони или другими синдромами предрасположенности к раку
  • Пациенты с ожидаемой выживаемостью <12 недель
  • Оценка Лански <60%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Инфузия азацитидина/донорских лимфоцитов
Пациенты будут стратифицированы в соответствии с категориями риска (низкий, стандартный и высокий), определяемыми статусом РТПХ, смешанным или полным донорским химеризмом, а также положительными и отрицательными результатами минимальной остаточной болезни (MRD). Пациенты будут получать до 7 циклов низких доз азацитидина (40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня) с интервалом в 6 недель, за исключением ВСЕХ пациентов с низким риском, которые могут не получать лечение после отмены иммуносупрессии. Пациенты со стандартным риском получат дополнительно 6 циклов только азацитидина. Пациенты с высоким риском получат дополнительные 6 циклов азацитидина плюс эскалация DLI.
Лекарство: азацитидин
40 мг/м2 в/в/п/к ежедневно x 4 дня, максимум 7 циклов с интервалом 6 недель
Другие имена:
  • Видаза®, Ладакамицин
Биологический: инфузия донорских лимфоцитов
Пациентам с клетками, доступными для DLI, которые находятся в группе высокого риска и не имеют реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), DLI будет вводиться на 5-й день каждого цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 2 лет
Частота рецидивов будет оцениваться с использованием процента участников, у которых случился рецидив. Предполагается, что частота рецидивов острого лейкоза у детей после трансплантации составит 40%, азацитидин +/- инфузия донорских лимфоцитов (DLI) снизит частоту рецидивов в течение 2 лет примерно на 40% до уровня 25%.
До 2 лет
Частота системных нежелательных явлений 3 степени или выше, связанных с лечением
Временное ограничение: До 2 лет
Частота системных специфических нежелательных явлений, представляющих интерес, включает почечную, печеночную, сердечную, легочную или неврологическую токсичность. Токсичность будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
До 2 лет
Доля участников с острой и хронической болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено о доле участников с острой РТПХ 3-4 степени и хронической РТПХ от умеренной до тяжелой степени.
До 2 лет
Доля участников с серьезной инфекцией
Временное ограничение: До 2 лет
Доля участников будет указана для инвазивной грибковой инфекции 3-4 степени или заболевания, вызванного вирусными инфекциями.
До 2 лет
Доля участников с тяжелой гематологической токсичностью, включая отторжение трансплантата
Временное ограничение: До 2 лет
Будет сообщено о доле участников с тяжелой гематологической токсичностью 4 степени, включая отторжение трансплантата.
До 2 лет
Количество участников, у которых >2 дозы были снижены по любой причине
Временное ограничение: До 2 лет
Количество участников, у которых дозу снизили более чем на 2 раза по любой причине.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Выживаемость без релиза определяется как средний период времени после начала лечения, в течение которого участник выживает без прогрессирования или рецидива, выраженный в месяцах.
До 2 лет
Среднее время до рецидива
Временное ограничение: До 2 лет
Время до рецидива определяется как период времени после начала лечения до тех пор, пока у участника не возникнет рецидив заболевания, измеряемый в месяцах.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Hellman Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Christopher C Dvorak, M.D., University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Justin T. Wahlstrom, Biljana N. Horn, Carol Fraser-Browne, Rebecca Hoeweler, Ying Lu, Alexis Melton, Jennifer Willert, Christopher C. Dvorak; Azacitidine Administration Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation Is Safe and Feasible in Children with Acute Leukemia. Blood 2016; 128 (22): 4805. https://doi.org/10.1182/blood.V128.22.4805.4805

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июня 2015 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 мая 2015 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

1 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140813
  • NCI-2015-02240 (РЕГИСТРАЦИЯ: University of California, San Francisco)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться