Unga plasmatransfusioner för progressiv supranukleär pares

Inklusionskriterier:

1. Uppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) sannolika eller möjliga PSP-kriterier (Litvan et al. 1996b), som modifierats för AL-108-231 davunetide-studien (Boxer et al. 2014) ;
2. Mellan 50 och 85 år (inklusive);
3. MRT vid screening överensstämmer med PSP (≤ 4 mikroblödningar och inga stora stroke eller allvarlig vit substanssjukdom);
4. MMSE-poäng vid screening är mellan 14 och 30 (inklusive);
5. Stabila mediciner i 2 månader före screening, inklusive Food and Drug Administration- (FDA-) godkända mediciner mot Alzheimers sjukdom (AD) och mediciner mot Parkinsons sjukdom;
6. Tillgänglighet av en studiepartner som kan ämnet väl och är villig att följa med försökspersonen till alla försöksbesök och att delta i frågeformulär;
7. Går med på 3 MRI;
8. Går med på 2 lumbalpunktioner för CSF-undersökning;
9. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från försökspersonen och försökspersonens vårdgivare i enlighet med lokala IRB-bestämmelser;

10. Män och alla WCBP är överens om att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

    • Lämpliga preventivmetoder inkluderar de med låg misslyckandefrekvens, dvs mindre än 1 % per år, när de används konsekvent och korrekt, såsom fullständig avhållsamhet från samlag med en potentiellt fertil partner, och vissa metoder med dubbla barriärer (kondom med spermiedödande medel) i i samband med partnerns användning av en intrauterin enhet (IUD), diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, p-plåster eller vaginalring, orala eller injicerbara eller implanterade preventivmedel;
    • För denna studie kommer en kvinna som har steriliserats kirurgiskt eller som har varit i ett tillstånd av amenorré i mer än två år att anses inte vara i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Uppfyller National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier för sannolik AD (McKhann et al. 2011);
2. Alla andra medicinska tillstånd än PSP som kan förklara kognitiva brister (t.ex. aktiv anfallsstörning, stroke, vaskulär demens);
3. Ett framträdande och ihållande svar på levodopaterapi;
4. Anamnes med betydande kardiovaskulär, hematologisk, njur- eller leversjukdom (eller laboratoriebevis på detta);
5. Historik av allvarlig psykiatrisk sjukdom eller obehandlad depression;
6. Neutrofilantal <1 500/mm3, trombocyter <100 000/mm3, serumkreatinin >1,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferas (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferas (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 vid screeningutvärderingar;
7. Bevis för eventuella kliniskt signifikanta fynd på screening eller baslinjeutvärderingar som, enligt utredarens åsikt, skulle utgöra en säkerhetsrisk eller störa lämplig tolkning av studiedata;
8. Aktuell eller ny historia (inom fyra veckor före screening) av en kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller mykobakteriell infektion;
9. Aktuell kliniskt signifikant virusinfektion;
10. Stor operation inom fyra veckor före screening;
11. Varje kontraindikation för eller oförmögen att tolerera lumbalpunktion vid screening, inklusive användning av antikoagulerande läkemedel såsom warfarin. Daglig administrering av 81 mg acetylsalicylsyra tillåts så länge som dosen är stabil i 30 dagar före screening;
12. Alla kontraindikationer för månatliga plasmatransfusioner, inklusive men inte begränsat till: a. Historik av betydande transfusionskomplikationer; b. Brist på en kompetent vuxen i hemmet för att tillkalla medicinsk hjälp vid behov; c. Brist på en telefon för att kontakta räddningspersonal eller brist på enkel åtkomst för utryckningsfordon; d. Kompatibla plasmaenheter inte tillgängliga; e. Tidigare intolerans mot intravenösa (IV) vätskor; f. IgA-brist genom historia eller laboratoriebevis vid screening; g. Uremi eller blödning; h. All samtidig användning av en antikoagulantbehandling. Daglig administrering av 81 mg acetylsalicylsyra tillåts så länge som dosen är stabil i 30 dagar före screening. Blodplättsdämpande läkemedel är acceptabla.
13. Behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader efter screening;
14. Behandling med alla humana blodprodukter, inklusive IV-immunoglobulin, under de 6 månaderna före screening eller under försöket;
15. Gravid eller ammande;
16. Positivt graviditetstest vid screening eller baslinje (dag 1);
17. Cancer inom 5 år efter screening, förutom icke-metastaserande hudcancer eller icke-metastaserande prostatacancer som inte förväntas orsaka signifikant sjuklighet eller dödlighet inom ett år efter Baseline.