Giovani trasfusioni di plasma per la paralisi sopranucleare progressiva

Criterio di inclusione:

1. Soddisfa i criteri PSP probabile o possibile del National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan et al. 1996b), come modificato per lo studio AL-108-231 davunetide (Boxer et al. 2014) ;
2. Tra i 50 e gli 85 anni (inclusi);
3. La risonanza magnetica allo screening è coerente con PSP (≤ 4 microemorragie e nessun ictus di grandi dimensioni o grave malattia della sostanza bianca);
4. Il punteggio MMSE allo Screening è compreso tra 14 e 30 (inclusi);
5. Farmaci stabili per 2 mesi prima dello screening, compresi i farmaci per la malattia di Alzheimer (AD) approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) e i farmaci per la malattia di Parkinson;
6. Disponibilità di un partner di studio che conosca bene l'argomento e sia disposto ad accompagnare il soggetto a tutte le visite di prova e a partecipare ai questionari;
7. Accetta 3 risonanze magnetiche;
8. Accetta 2 punture lombari per l'esame del liquido cerebrospinale;
9. Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto e dall'assistente del soggetto in conformità con i regolamenti IRB locali;

10. I maschi e tutti i WCBP accettano di astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    • Metodi contraccettivi adeguati includono quelli con un basso tasso di fallimento, cioè meno dell'1% all'anno, se usati in modo coerente e corretto, come l'astinenza completa dai rapporti sessuali con un partner potenzialmente fertile e alcuni metodi a doppia barriera (preservativo con spermicida) in in concomitanza con l'uso da parte del partner di un dispositivo intrauterino (IUD), diaframma con spermicida, contraccettivi orali, cerotto anticoncezionale o anello vaginale, contraccettivi orali o iniettabili o impiantabili;
    • Per questo studio, una donna che è stata sterilizzata chirurgicamente o che è stata in uno stato di amenorrea per più di due anni sarà considerata non potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

1. Soddisfa i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups per probabile AD (McKhann et al. 2011);
2. Qualsiasi condizione medica diversa dalla PSP che potrebbe spiegare i deficit cognitivi (ad esempio, disturbo convulsivo attivo, ictus, demenza vascolare);
3. Una risposta prominente e sostenuta alla terapia con levodopa;
4. Storia di malattia cardiovascolare, ematologica, renale o epatica significativa (o evidenza di laboratorio);
5. Storia di gravi malattie psichiatriche o depressione non trattata;
6. Conta dei neutrofili <1.500/mm3, piastrine <100.000/mm3, creatinina sierica >1,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale >1,5 x ULN, alanina aminotransferasi (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN, o INR >1.2 alle valutazioni di Screening;
7. Evidenza di eventuali risultati clinicamente significativi sullo screening o sulle valutazioni di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza o interferirebbero con un'adeguata interpretazione dei dati dello studio;
8. Storia attuale o recente (entro quattro settimane prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina o micobatterica clinicamente significativa;
9. Infezione virale clinicamente significativa in atto;
10. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dello screening;
11. Qualsiasi controindicazione o incapacità di tollerare la puntura lombare durante lo screening, incluso l'uso di farmaci anticoagulanti come il warfarin. Sarà consentita la somministrazione giornaliera di 81 mg di aspirina purché la dose sia stabile per 30 giorni prima dello screening;
12. Qualsiasi controindicazione alle trasfusioni di plasma mensili, incluso ma non limitato a: a. Storia di complicanze trasfusionali significative; B. Mancanza di un adulto competente in casa per chiamare l'assistenza medica se necessario; C. Mancanza di un telefono per contattare il personale di emergenza o mancanza di facile accesso per i veicoli di emergenza; D. Unità plasma compatibili non disponibili; e. Precedente intolleranza ai liquidi per via endovenosa (IV); F. Deficit di IgA da anamnesi o prove di laboratorio allo Screening; G. Uremia o sanguinamento; H. Qualsiasi uso concomitante di una terapia anticoagulante. Sarà consentita la somministrazione giornaliera di 81 mg di aspirina purché la dose sia stabile per 30 giorni prima dello screening. I farmaci antipiastrinici sono accettabili.
13. Trattamento con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi dallo screening;
14. Trattamento con qualsiasi emoderivato umano, inclusa l'immunoglobulina EV, durante i 6 mesi precedenti lo screening o durante la sperimentazione;
15. Incinta o in allattamento;
16. Test di gravidanza positivo allo screening o al basale (giorno 1);
17. Cancro entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del cancro della pelle non metastatico o del cancro alla prostata non metastatico che non dovrebbe causare morbilità o mortalità significative entro un anno dal basale.