Переливание плазмы молодого человека при прогрессирующем надъядерном параличе

Критерии включения:

1. Соответствует вероятным или возможным критериям PSP Национального института неврологических расстройств и инсульта - Общества прогрессирующего надъядерного паралича (NINDS-SPSP) (Litvan et al., 1996b) с изменениями для исследования давунетида AL-108-231 (Boxer et al., 2014) ;
2. от 50 до 85 лет (включительно);
3. МРТ при скрининге соответствует ПСП (≤ 4 микрокровоизлияний и отсутствие крупных инсультов или тяжелых поражений белого вещества);
4. Оценка MMSE при скрининге составляет от 14 до 30 (включительно);
5. Стабильные лекарства в течение 2 месяцев до скрининга, в том числе одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA-) лекарства от болезни Альцгеймера (БА) и лекарства от болезни Паркинсона;
6. Наличие партнера по исследованию, который хорошо знает предмет и готов сопровождать субъекта во время всех пробных посещений и участвовать в анкетировании;
7. Согласен на 3 МРТ;
8. Согласен на 2 люмбальные пункции для исследования ЦСЖ;
9. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта и опекуна субъекта в соответствии с местными правилами IRB;

10. Мужчины и все WCBP соглашаются воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

    • К адекватным методам контрацепции относятся методы с низкой частотой неудач, т. е. менее 1% в год, при постоянном и правильном использовании, такие как полное воздержание от полового акта с потенциально фертильным партнером, а также некоторые методы двойного барьера (презерватив со спермицидом) в сочетание с использованием партнером внутриматочной спирали (ВМС), диафрагмы со спермицидом, пероральными контрацептивами, противозачаточными пластырями или вагинальным кольцом, оральными, инъекционными или имплантированными контрацептивами;
    • Для этого исследования женщина, подвергшаяся хирургической стерилизации или находящаяся в состоянии аменореи более двух лет, будет считаться неспособной к деторождению.

Критерий исключения:

1. Соответствует критериям рабочих групп Национального института старения и ассоциации Альцгеймера для вероятной AD (McKhann et al. 2011);
2. Любое заболевание, кроме ПСП, которое может быть причиной когнитивного дефицита (например, активный судорожный синдром, инсульт, сосудистая деменция);
3. Заметный и устойчивый ответ на терапию леводопой;
4. Серьезные сердечно-сосудистые, гематологические, почечные или печеночные заболевания в анамнезе (или их лабораторные доказательства);
5. История серьезного психического заболевания или невылеченной депрессии;
6. Количество нейтрофилов <1500/мм3, тромбоцитов <100 000/мм3, креатинин сыворотки >1,5 х верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин >1,5 х ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 х ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 x ВГН или МНО >1,2 при скрининговых оценках;
7. Доказательства любых клинически значимых результатов скрининга или исходных оценок, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности или мешать надлежащей интерпретации данных исследования;
8. Текущая или недавняя история (в течение четырех недель до скрининга) клинически значимой бактериальной, грибковой или микобактериальной инфекции;
9. Текущая клинически значимая вирусная инфекция;
10. Серьезная операция в течение четырех недель до скрининга;
11. Любые противопоказания или невозможность переносить люмбальную пункцию при скрининге, включая использование антикоагулянтов, таких как варфарин. Ежедневное введение 81 мг аспирина будет разрешено, если доза стабильна в течение 30 дней до скрининга;
12. Любые противопоказания к ежемесячным переливаниям плазмы, включая, но не ограничиваясь: a. История значительных трансфузионных осложнений; б. отсутствие в доме дееспособного взрослого, способного в случае необходимости вызвать медицинскую помощь; в. Отсутствие телефона для связи с аварийным персоналом или отсутствие свободного доступа для автомобилей экстренных служб; д. Совместимые плазменные блоки недоступны; е. предшествующая непереносимость внутривенных (IV) жидкостей; ф. Дефицит IgA по анамнезу или лабораторным данным при скрининге; г. Уремия или кровотечение; час Любое одновременное использование антикоагулянтной терапии. Ежедневное введение 81 мг аспирина будет разрешено, если доза стабильна в течение 30 дней до скрининга. Допустимы антитромбоцитарные препараты.
13. Лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев после скрининга;
14. Лечение любым продуктом крови человека, включая внутривенный иммуноглобулин, в течение 6 месяцев до скрининга или во время исследования;
15. Беременные или кормящие;
16. Положительный тест на беременность при скрининге или исходном уровне (день 1);
17. Рак в течение 5 лет после скрининга, за исключением неметастатического рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, который, как ожидается, не вызовет значительной заболеваемости или смертности в течение одного года после исходного уровня.