Transfuze mladé plazmy pro progresivní supranukleární obrnu

Kritéria pro zařazení:

1. Splňuje Národní institut neurologických poruch a cévní mozkové příhody – Společnost pro progresivní supranukleární obrnu (NINDS-SPSP) pravděpodobná nebo možná kritéria PSP (Litvan et al. 1996b), upravená pro studii AL-108-231 davunetide (Boxer et al. 2014) ;
2. Mezi 50 a 85 lety (včetně);
3. MRI při screeningu je v souladu s PSP (≤ 4 mikrohemoragie a žádné velké mrtvice nebo závažné onemocnění bílé hmoty);
4. Skóre MMSE při screeningu je mezi 14 a 30 (včetně);
5. Stabilní léky po dobu 2 měsíců před screeningem, včetně léků proti Alzheimerově chorobě (AD) schválených Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a léků proti Parkinsonově chorobě;
6. Dostupnost studijního partnera, který předmět dobře zná a je ochoten jej doprovázet na všechny návštěvy ve studii a účastnit se dotazníků;
7. Souhlasí se 3 MRI;
8. Souhlasí se 2 lumbálními punkcemi pro vyšetření CSF;
9. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu a jeho pečovatele v souladu s místními předpisy IRB;

10. Muži a všichni WCBP souhlasí s tím, že se zdrží sexu nebo použijí adekvátní metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    • Adekvátní antikoncepční metody zahrnují metody s nízkou mírou selhání, tj. méně než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně, jako je úplná abstinence od pohlavního styku s potenciálně plodným partnerem a některé metody dvojité bariéry (kondom se spermicidem) v ve spojení s užitím nitroděložního tělíska (IUD), bránice se spermicidem, perorální antikoncepce, antikoncepční náplasti nebo vaginálního kroužku, perorální nebo injekční nebo implantované antikoncepce partnerem;
    • Pro tuto studii bude žena, která byla chirurgicky sterilizována nebo která byla ve stavu amenorey déle než dva roky, považována za ženu, která nemůže otěhotnět.

Kritéria vyloučení:

1. Splňuje kritéria pracovních skupin National Institute on Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD (McKhann et al. 2011);
2. Jakýkoli zdravotní stav jiný než PSP, který by mohl být odpovědný za kognitivní deficity (např. aktivní záchvatová porucha, mrtvice, vaskulární demence);
3. Výrazná a trvalá odpověď na léčbu levodopou;
4. Anamnéza významného kardiovaskulárního, hematologického, ledvinového nebo jaterního onemocnění (nebo jeho laboratorního průkazu);
5. Závažné psychiatrické onemocnění nebo neléčená deprese v anamnéze;
6. Počet neutrofilů <1 500/mm3, krevní destičky <100 000/mm3, sérový kreatinin >1,5 x horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferáza (ALT) >3 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN nebo INR >1,2 při screeningových hodnoceních;
7. Důkaz o jakýchkoli klinicky významných zjištěních při screeningu nebo výchozích hodnoceních, která by podle názoru zkoušejícího představovala bezpečnostní riziko nebo by narušovala vhodnou interpretaci údajů ze studie;
8. Současná nebo nedávná anamnéza (během čtyř týdnů před Screeningem) klinicky významné bakteriální, plísňové nebo mykobakteriální infekce;
9. Současná klinicky významná virová infekce;
10. velký chirurgický zákrok do čtyř týdnů před screeningem;
11. Jakákoli kontraindikace nebo neschopnost tolerovat lumbální punkci při screeningu, včetně použití antikoagulačních léků, jako je warfarin. Denní podávání 81 mg aspirinu bude povoleno, pokud bude dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem;
12. Jakékoli kontraindikace měsíčních transfuzí plazmy, včetně, ale bez omezení na: a. Historie významných transfuzních komplikací; b. Nedostatek kompetentní dospělé osoby v domácnosti, která by v případě potřeby přivolala lékařskou pomoc; C. Nedostatek telefonu pro kontaktování záchranného personálu nebo nedostatek snadného přístupu pro záchranná vozidla; d. Kompatibilní plazmové jednotky nejsou k dispozici; E. Předcházející nesnášenlivost intravenózních (IV) tekutin; F. nedostatek IgA podle anamnézy nebo laboratorních důkazů při screeningu; G. Urémie nebo krvácení; h. Jakékoli současné užívání antikoagulační léčby. Denní podávání 81 mg aspirinu bude povoleno, pokud bude dávka stabilní po dobu 30 dnů před screeningem. Antiagregační léky jsou přijatelné.
13. Léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné intervenční klinické studii do 3 měsíců od Screeningu;
14. Léčba jakýmkoli lidským krevním produktem, včetně IV imunoglobulinu, během 6 měsíců před screeningem nebo během studie;
15. Těhotné nebo kojící;
16. Pozitivní těhotenský test při screeningu nebo základní linii (1. den);
17. Rakovina do 5 let od screeningu, s výjimkou nemetastatického karcinomu kůže nebo nemetastatického karcinomu prostaty, u kterého se neočekává, že způsobí významnou morbiditu nebo mortalitu do jednoho roku od výchozího stavu.