Transfusões de plasma jovem para paralisia supranuclear progressiva

Critério de inclusão:

1. Atende aos critérios de provável ou possível PSP do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame - Sociedade para Paralisia Supranuclear Progressiva (NINDS-SPSP) (Litvan et al. 1996b), conforme modificado para o estudo AL-108-231 davunetide (Boxer et al. 2014) ;
2. Entre 50 e 85 anos (inclusive);
3. A ressonância magnética na triagem é consistente com PSP (≤ 4 micro-hemorragias e sem grandes derrames ou doença grave da substância branca);
4. pontuação MMSE na triagem está entre 14 e 30 (inclusive);
5. Medicamentos estáveis ​​por 2 meses antes da triagem, incluindo medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) para a doença de Alzheimer (AD) e medicamentos para a doença de Parkinson;
6. Disponibilidade de um parceiro de estudo que conheça bem o assunto e esteja disposto a acompanhá-lo em todas as visitas do estudo e a participar de questionários;
7. Aceita 3 ressonâncias magnéticas;
8. Aceita 2 punções lombares para exame do LCR;
9. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito e do cuidador do sujeito de acordo com os regulamentos IRB locais;

10. Homens e todos os WCBP concordam em se abster de sexo ou usar um método adequado de contracepção durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

    • Métodos contraceptivos adequados incluem aqueles com baixa taxa de falha, ou seja, menos de 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, como abstinência total de relações sexuais com parceira potencialmente fértil e alguns métodos de barreira dupla (preservativo com espermicida) em em conjunto com o uso pelo parceiro de um dispositivo intrauterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, adesivo ou anel vaginal anticoncepcional, contraceptivos orais ou injetáveis ​​ou implantados;
    • Para este estudo, uma mulher que foi esterilizada cirurgicamente ou que esteve em estado de amenorréia por mais de dois anos será considerada como não tendo potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. Atende aos critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups para provável DA (McKhann et al. 2011);
2. Qualquer condição médica que não seja PSP que possa ser responsável por déficits cognitivos (por exemplo, distúrbio convulsivo ativo, acidente vascular cerebral, demência vascular);
3. Uma resposta proeminente e sustentada à terapia com levodopa;
4. História de doença cardiovascular, hematológica, renal ou hepática significativa (ou evidência laboratorial disso);
5. História de doença psiquiátrica grave ou depressão não tratada;
6. Contagem de neutrófilos <1.500/mm3, plaquetas <100.000/mm3, creatinina sérica >1,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total >1,5 x LSN, alanina aminotransferase (ALT) >3 x LSN, aspartato aminotransferase (AST) >3 x LSN, ou INR >1,2 nas avaliações de triagem;
7. Evidência de quaisquer achados clinicamente significativos na triagem ou avaliações iniciais que, na opinião do investigador, representariam um risco de segurança ou interfeririam na interpretação apropriada dos dados do estudo;
8. História atual ou recente (dentro de quatro semanas antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica ou micobacteriana clinicamente significativa;
9. Infecção viral clinicamente significativa atual;
10. Grande cirurgia dentro de quatro semanas antes da triagem;
11. Qualquer contraindicação ou incapacidade de tolerar a punção lombar na triagem, incluindo o uso de medicamentos anticoagulantes, como a varfarina. A administração diária de 81 mg de aspirina será permitida desde que a dose seja estável por 30 dias antes da triagem;
12. Qualquer contra-indicação para transfusões mensais de plasma, incluindo, mas não se limitando a: a. História de complicações transfusionais significativas; b. Falta de um adulto competente em casa para chamar assistência médica, se necessário; c. Falta de telefone para contato com o pessoal de emergência ou falta de acesso fácil para veículos de emergência; d. Unidades de plasma compatíveis não disponíveis; e. Intolerância prévia a fluidos intravenosos (IV); f. Deficiência de IgA por histórico ou evidência laboratorial na Triagem; g. Uremia ou sangramento; h. Qualquer uso concomitante de uma terapia anticoagulante. A administração diária de 81 mg de aspirina será permitida desde que a dose seja estável por 30 dias antes da triagem. Drogas antiplaquetárias são aceitáveis.
13. Tratamento com outro medicamento em investigação ou participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 3 meses da triagem;
14. Tratamento com qualquer produto de sangue humano, incluindo imunoglobulina IV, durante os 6 meses anteriores à triagem ou durante o ensaio;
15. Grávida ou lactante;
16. Teste de gravidez positivo na triagem ou linha de base (dia 1);
17. Câncer dentro de 5 anos da triagem, exceto para câncer de pele não metastático ou câncer de próstata não metastático, sem expectativa de causar morbidade ou mortalidade significativa dentro de um ano da linha de base.