Jonge plasmatransfusies voor progressieve supranucleaire verlamming

Inclusiecriteria:

1. Voldoet aan de waarschijnlijke of mogelijke PSP-criteria van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan et al. 1996b), zoals aangepast voor de AL-108-231 davunetide-studie (Boxer et al. 2014) ;
2. Tussen 50 en 85 jaar (inclusief);
3. MRI bij screening komt overeen met PSP (≤ 4 microbloedingen en geen grote beroertes of ernstige wittestofziekte);
4. MMSE-score bij Screening ligt tussen 14 en 30 (inclusief);
5. Stabiele medicijnen gedurende 2 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer (AD) en medicijnen tegen de ziekte van Parkinson;
6. beschikbaarheid van een studiepartner die de proefpersoon goed kent en bereid is de proefpersoon te vergezellen naar alle proefbezoeken en deel te nemen aan vragenlijsten;
7. Gaat akkoord met 3 MRI's;
8. Gaat akkoord met 2 lumbaalpuncties voor CSF-onderzoek;
9. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon en de verzorger van de proefpersoon in overeenstemming met de lokale IRB-voorschriften;

10. Mannen en alle WCBP stemmen ermee in zich te onthouden van seks of een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    • Adequate anticonceptiemethoden omvatten methoden met een laag faalpercentage, d.w.z. minder dan 1% per jaar, bij consistent en correct gebruik, zoals volledige onthouding van geslachtsgemeenschap met een mogelijk vruchtbare partner, en sommige methoden met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) bij combinatie met gebruik door de partner van een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, anticonceptiepleister of vaginale ring, orale of injecteerbare of geïmplanteerde anticonceptiva;
    • Voor dit onderzoek wordt een vrouw die chirurgisch is gesteriliseerd of die langer dan twee jaar amenorroe heeft gehad, geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Voldoet aan de criteria van de National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups voor waarschijnlijke AD (McKhann et al. 2011);
2. Elke andere medische aandoening dan PSP die cognitieve stoornissen zou kunnen verklaren (bijv. actieve epileptische aandoening, beroerte, vasculaire dementie);
3. Een prominente en aanhoudende respons op levodopa-therapie;
4. Geschiedenis van significante cardiovasculaire, hematologische, nier- of leverziekte (of laboratoriumbewijs daarvan);
5. Geschiedenis van ernstige psychiatrische ziekte of onbehandelde depressie;
6. Aantal neutrofielen <1.500/mm3, bloedplaatjes <100.000/mm3, serumcreatinine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine >1,5 x ULN, alanineaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3 x ULN, of INR >1,2 bij screeningsevaluaties;
7. Bewijs van enige klinisch significante bevindingen bij screening of basislijnevaluaties die, naar de mening van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zouden vormen of de juiste interpretatie van onderzoeksgegevens zouden verstoren;
8. Huidige of recente geschiedenis (binnen vier weken voorafgaand aan de screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel- of mycobacteriële infectie;
9. Huidige klinisch significante virale infectie;
10. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening;
11. Elke contra-indicatie voor of het niet tolereren van lumbaalpunctie bij screening, inclusief het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine. Dagelijkse toediening van 81 mg aspirine is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening;
12. Elke contra-indicatie voor maandelijkse plasmatransfusies, inclusief maar niet beperkt tot: Geschiedenis van significante transfusiecomplicaties; B. Gebrek aan een bekwame volwassene in huis om indien nodig medische hulp in te roepen; C. Gebrek aan een telefoon om contact op te nemen met hulpdiensten of gebrek aan gemakkelijke toegang voor hulpdiensten; D. Compatibele plasma-units niet beschikbaar; e. Eerdere intolerantie voor intraveneuze (IV) vloeistoffen; F. IgA-deficiëntie door anamnese of laboratoriumonderzoek bij screening; G. Uremie of bloeding; H. Elk gelijktijdig gebruik van een antistollingsbehandeling. Dagelijkse toediening van 81 mg aspirine is toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening. Bloedplaatjesaggregatieremmers zijn acceptabel.
13. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden na screening;
14. Behandeling met een menselijk bloedproduct, inclusief IV-immunoglobuline, gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de screening of tijdens het onderzoek;
15. Zwanger of borstvoeding gevend;
16. Positieve zwangerschapstest bij screening of baseline (dag 1);
17. Kanker binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van niet-gemetastaseerde huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die naar verwachting binnen een jaar na baseline geen significante morbiditeit of mortaliteit zal veroorzaken.