Unge plasmatransfusioner for progressiv supranuklear parese

Inklusionskriterier:

1. Opfylder National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) sandsynlige eller mulige PSP kriterier (Litvan et al. 1996b), som modificeret til AL-108-231 davunetide forsøget (Boxer et al. 2014) ;
2. Mellem 50 og 85 år (inklusive);
3. MR ved screening er i overensstemmelse med PSP (≤ 4 mikroblødninger og ingen store slagtilfælde eller alvorlig hvid substans sygdom);
4. MMSE-score ved screening er mellem 14 og 30 (inklusive);
5. Stabil medicin i 2 måneder før screening, herunder Food and Drug Administration- (FDA-) godkendt medicin mod Alzheimers sygdom (AD) og medicin mod Parkinsons sygdom;
6. Tilgængelighed af en studiepartner, der kender emnet godt og er villig til at ledsage forsøgspersonen til alle forsøgsbesøg og til at deltage i spørgeskemaer;
7. Er enig i 3 MRI'er;
8. Indvilliger i 2 lumbale punkteringer til CSF undersøgelse;
9. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen og forsøgspersonens pårørende i overensstemmelse med lokale IRB-regler;

10. Mænd og alle WCBP er enige om at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    • Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter dem med en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom fuldstændig afholdenhed fra samleje med en potentielt fertil partner, og nogle dobbeltbarrieremetoder (kondom med sæddræbende middel) i sammen med partnerens brug af en intrauterin enhed (IUD), diafragma med spermicid, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginal ring, orale eller injicerbare eller implanterede præventionsmidler;
    • For denne undersøgelse vil en kvinde, der er blevet kirurgisk steriliseret, eller som har været i en tilstand af amenoré i mere end to år, blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder National Institute on Aging-Alzheimers Association Workgroups kriterier for sandsynlig AD (McKhann et al. 2011);
2. Enhver anden medicinsk tilstand end PSP, der kan forklare kognitive underskud (f.eks. aktiv anfaldssygdom, slagtilfælde, vaskulær demens);
3. En fremtrædende og vedvarende respons på levodopabehandling;
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hæmatologisk, nyre- eller leversygdom (eller laboratoriebevis herfor);
5. Anamnese med større psykiatrisk sygdom eller ubehandlet depression;
6. Neutrofiltal <1.500/mm3, blodplader <100.000/mm3, serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screeningsevalueringer;
7. Evidens for eventuelle klinisk signifikante fund på screening eller baseline-evalueringer, som efter investigatorens mening ville udgøre en sikkerhedsrisiko eller forstyrre passende fortolkning af undersøgelsesdata;
8. Aktuel eller nylig historie (inden for fire uger før screening) af en klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller mykobakteriel infektion;
9. Aktuel klinisk signifikant viral infektion;
10. Større operation inden for fire uger før screening;
11. Enhver kontraindikation for eller ude af stand til at tolerere lumbalpunktur ved screening, herunder brug af antikoagulerende medicin såsom warfarin. Daglig administration af 81 mg aspirin vil være tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening;
12. Enhver kontraindikation til månedlige plasmatransfusioner, herunder men ikke begrænset til: a. Anamnese med betydelige transfusionskomplikationer; b. Mangel på en kompetent voksen i hjemmet til at tilkalde lægehjælp, hvis det er nødvendigt; c. Mangel på en telefon til at kontakte udrykningspersonale eller mangel på nem adgang for udrykningskøretøjer; d. Kompatible plasmaenheder er ikke tilgængelige; e. Tidligere intolerance over for intravenøse (IV) væsker; f. IgA-mangel ved historie eller laboratoriebevis ved screening; g. Uræmi eller blødning; h. Enhver samtidig brug af en antikoagulantbehandling. Daglig administration af 81 mg aspirin vil være tilladt, så længe dosis er stabil i 30 dage før screening. Blodpladehæmmende lægemidler er acceptable.
13. Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder efter screening;
14. Behandling med ethvert humant blodprodukt, inklusive IV-immunoglobulin, i løbet af de 6 måneder forud for screening eller under forsøget;
15. Gravid eller ammende;
16. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);
17. Kræft inden for 5 år efter screening, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft eller ikke-metastatisk prostatacancer, der ikke forventes at forårsage signifikant morbiditet eller dødelighed inden for et år efter baseline.