Transfusiones de plasma joven para la parálisis supranuclear progresiva

Criterios de inclusión:

1. Cumple con los criterios probables o posibles de PSP del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares - Sociedad para la Parálisis Supranuclear Progresiva (NINDS-SPSP) (Litvan et al. 1996b), modificados para el ensayo de davunetida AL-108-231 (Boxer et al. 2014) ;
2. Entre 50 y 85 años de edad (ambos inclusive);
3. La resonancia magnética en la selección es compatible con PSP (≤ 4 microhemorragias y sin accidentes cerebrovasculares grandes ni enfermedad grave de la sustancia blanca);
4. La puntuación del MMSE en la selección está entre 14 y 30 (inclusive);
5. Medicamentos estables durante 2 meses antes de la selección, incluidos los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer (EA) aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y los medicamentos para la enfermedad de Parkinson;
6. Disponibilidad de un compañero de estudio que conozca bien el tema y esté dispuesto a acompañarlo a todas las visitas del ensayo y a participar en los cuestionarios;
7. Acepta 3 resonancias magnéticas;
8. Acepta 2 punciones lumbares para examen de LCR;
9. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto y del cuidador del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales del IRB;

10. Los hombres y todos los WCBP acuerdan abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

    • Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen aquellos con una tasa de falla baja, es decir, menos del 1% por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como la abstinencia total de las relaciones sexuales con una pareja potencialmente fértil y algunos métodos de doble barrera (condón con espermicida) en junto con el uso por parte de la pareja de un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal, anticonceptivos orales, inyectables o implantados;
    • Para este estudio, se considerará que una mujer que ha sido esterilizada quirúrgicamente o que ha estado en estado de amenorrea durante más de dos años no está en edad fértil.

Criterio de exclusión:

1. Cumple con los criterios de los grupos de trabajo de la Asociación de Alzheimer del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento para la EA probable (McKhann et al. 2011);
2. Cualquier condición médica que no sea PSP que pueda explicar los déficits cognitivos (p. ej., trastorno convulsivo activo, accidente cerebrovascular, demencia vascular);
3. Una respuesta prominente y sostenida a la terapia con levodopa;
4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hematológicas, renales o hepáticas significativas (o pruebas de laboratorio de las mismas);
5. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica mayor o depresión no tratada;
6. Recuento de neutrófilos <1500/mm3, plaquetas <100 000/mm3, creatinina sérica >1,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total >1,5 x ULN, alanina aminotransferasa (ALT) >3 x ULN, aspartato aminotransferasa (AST) >3 x ULN, o INR >1.2 en las evaluaciones de detección;
7. Evidencia de cualquier hallazgo clínicamente significativo en las evaluaciones de detección o de referencia que, en opinión del investigador, supondría un riesgo para la seguridad o interferiría con la interpretación adecuada de los datos del estudio;
8. Antecedentes actuales o recientes (dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección) de una infección bacteriana, fúngica o micobacteriana clínicamente significativa;
9. Infección viral clínicamente significativa actual;
10. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la Selección;
11. Cualquier contraindicación o incapacidad para tolerar la punción lumbar en la selección, incluido el uso de medicamentos anticoagulantes como la warfarina. Se permitirá la administración diaria de 81 mg de aspirina siempre que la dosis sea estable durante los 30 días previos a la Selección;
12. Cualquier contraindicación a las transfusiones de plasma mensuales, incluidas, entre otras, las siguientes: a. Antecedentes de complicaciones transfusionales significativas; b. Falta de un adulto competente en el hogar para solicitar asistencia médica si es necesario; C. Falta de un teléfono para contactar al personal de emergencia o falta de fácil acceso para los vehículos de emergencia; d. Unidades de plasma compatibles no disponibles; mi. Intolerancia previa a líquidos intravenosos (IV); F. deficiencia de IgA por antecedentes o pruebas de laboratorio en la selección; gramo. Uremia o sangrado; H. Cualquier uso concurrente de una terapia anticoagulante. Se permitirá la administración diaria de 81 mg de aspirina siempre que la dosis sea estable durante los 30 días previos a la Selección. Los medicamentos antiplaquetarios son aceptables.
13. Tratamiento con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 3 meses posteriores a la selección;
14. Tratamiento con cualquier producto de sangre humana, incluida la inmunoglobulina IV, durante los 6 meses anteriores a la Selección o durante el ensayo;
15. Embarazada o lactante;
16. Prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio (día 1);
17. Cáncer dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto para el cáncer de piel no metastásico o el cáncer de próstata no metastásico que no se espera que cause una morbilidad o mortalidad significativa dentro de un año del inicio.