Fiatal plazma transzfúziók progresszív szupranukleáris bénulás esetén

Bevételi kritériumok:

1. Megfelel a National Institute of Neurological Disorders and Stroke – Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) valószínű vagy lehetséges PSP kritériumainak (Litvan et al. 1996b), az AL-108-231 davunetid vizsgálathoz módosított (Boxer et al. 2014) szerint. ;
2. 50 és 85 év között (beleértve);
3. Az MRI a szűréskor összhangban van a PSP-vel (≤ 4 mikrovérzés és nincs nagy stroke vagy súlyos fehérállományi betegség);
4. Az MMSE pontszám a szűréskor 14 és 30 között van (beleértve);
5. Stabil gyógyszerek 2 hónapig a szűrés előtt, beleértve az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott Alzheimer-kór (AD) és Parkinson-kór elleni gyógyszereket;
6. Olyan tanulmányi partner rendelkezésre állása, aki jól ismeri a témát, és hajlandó elkísérni az alanyt minden próbalátogatásra és részt venni a kérdőíveken;
7. 3 MRI-vel egyetért;
8. egyetért 2 lumbálpunkcióval a CSF vizsgálatához;
9. Az alanytól és az alany gondozójától a helyi IRB-szabályozásnak megfelelően, aláírt és keltezett írásos beleegyezés;

10. A férfiak és minden WCBP megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.

    • A megfelelő fogamzásgátló módszerek közé tartoznak azok a fogamzásgátló módszerek, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony, azaz kevesebb mint évi 1%-os sikertelenségi rátával rendelkeznek, mint például a potenciálisan termékeny partnerrel való szexuális kapcsolattól való teljes tartózkodás, valamint néhány kettős gát módszer (óvszer spermiciddel) méhen belüli eszköz (IUD), spermiciddel ellátott rekeszizom, orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló tapasz vagy hüvelygyűrű, orális, injekciós vagy beültetett fogamzásgátlók partnere általi használatával együtt;
    • Ebben a vizsgálatban az a nő, akit műtétileg sterilizáltak, vagy aki több mint két éve amenorrhoeás állapotban van, nem fogamzóképesnek minősül.

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kritériumainak a valószínű AD-re vonatkozóan (McKhann et al. 2011);
2. A PSP-n kívül minden olyan egészségügyi állapot, amely kognitív hiányosságokat okozhat (pl. aktív rohamzavar, stroke, vaszkuláris demencia);
3. Kiemelkedő és tartós válasz a levodopa-terápiára;
4. Jelentős szív- és érrendszeri, hematológiai, vese- vagy májbetegség anamnézisében (vagy ennek laboratóriumi bizonyítékai);
5. súlyos pszichiátriai betegség vagy kezeletlen depresszió a kórtörténetében;
6. Neutrophilszám <1500/mm3, vérlemezkeszám <100.000/mm3, szérum kreatinin >1.5x a normál felső határ (ULN), összbilirubin >1.5x ULN, alanin aminotranszferáz (ALT) >3x ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) >3 x ULN, vagy INR >1,2 a szűrési értékeléseknél;
7. A szűrés vagy a kiindulási értékelések bármely klinikailag jelentős megállapításának bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint biztonsági kockázatot jelentene vagy megzavarná a vizsgálati adatok megfelelő értelmezését;
8. Klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy mikobakteriális fertőzés jelenlegi vagy közelmúltbeli anamnézisében (a szűrést megelőző négy héten belül);
9. Jelenlegi klinikailag jelentős vírusfertőzés;
10. Nagy műtét a szűrést megelőző négy héten belül;
11. Bármilyen ellenjavallat vagy nem tolerálható lumbálpunkció a szűrés során, beleértve az antikoaguláns gyógyszerek, például a warfarin használatát. Napi 81 mg aszpirin beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig;
12. Bármilyen ellenjavallat a havi plazmatranszfúzióhoz, beleértve, de nem kizárólagosan: a. Jelentős transzfúziós szövődmények anamnézisében; b. Hiányzik egy hozzáértő felnőtt az otthonban, aki szükség esetén orvosi segítséget hívhat; c. A segélyhívó személyzettel való kapcsolatfelvételhez szükséges telefon hiánya vagy a mentőjárművek könnyű hozzáférésének hiánya; d. Nem állnak rendelkezésre kompatibilis plazma egységek; e. Intravénás (IV) folyadékok előzetes intoleranciája; f. IgA-hiány a kórelőzmény vagy laboratóriumi bizonyíték alapján a szűréskor; g. Uremia vagy vérzés; h. Antikoaguláns terápia bármely egyidejű alkalmazása. Napi 81 mg aszpirin beadása megengedett mindaddig, amíg az adag stabil a szűrést megelőző 30 napig. A vérlemezke-ellenes szerek elfogadhatók.
13. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrést követő 3 hónapon belül;
14. Bármilyen emberi vértermékkel végzett kezelés, beleértve az IV. immunglobulint is, a szűrést megelőző 6 hónapban vagy a vizsgálat során;
15. Terhes vagy szoptató;
16. Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a kiinduláskor (1. nap);
17. Rák a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a nem áttétes bőrrákot vagy a nem áttétes prosztatarákot, amely várhatóan nem okoz jelentős morbiditást vagy mortalitást a kiindulási állapottól számított egy éven belül.