Junge Plasmatransfusionen bei progressiver supranukleärer Lähmung

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die wahrscheinlichen oder möglichen PSP-Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke – Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) (Litvan et al. 1996b), modifiziert für die Davunetid-Studie AL-108-231 (Boxer et al. 2014) ;
2. Zwischen 50 und 85 Jahren (einschließlich);
3. MRT beim Screening stimmt mit PSP überein (≤ 4 Mikroblutungen und keine großen Schlaganfälle oder schwere Erkrankung der weißen Substanz);
4. MMSE-Punktzahl beim Screening liegt zwischen 14 und 30 (einschließlich);
5. Stabile Medikamente für 2 Monate vor dem Screening, einschließlich von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Alzheimer-Medikamente (AD) und Parkinson-Medikamente;
6. Verfügbarkeit eines Studienpartners, der sich mit dem Probanden gut auskennt und bereit ist, den Probanden zu allen Studienbesuchen zu begleiten und an Fragebögen teilzunehmen;
7. Stimmt 3 MRTs zu;
8. Stimmt 2 Lumbalpunktionen zur Liquoruntersuchung zu;
9. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Probanden und des Betreuers des Probanden gemäß den örtlichen IRB-Vorschriften;

10. Männer und alle WCBP stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

    • Angemessene Verhütungsmethoden umfassen solche mit einer niedrigen Versagensrate, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, wenn sie konsequent und korrekt angewendet werden, wie z in Verbindung mit der Verwendung eines Intrauterinpessars (IUP), Diaphragmas mit Spermizid, oralen Kontrazeptiva, Empfängnisverhütungspflastern oder Vaginalringen, oralen oder injizierbaren oder implantierten Kontrazeptiva durch den Partner;
    • Für diese Studie wird eine Frau, die chirurgisch sterilisiert wurde oder die sich seit mehr als zwei Jahren in einem Zustand der Amenorrhoe befindet, als nicht gebärfähig erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllt die Kriterien der National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups für wahrscheinliche AD (McKhann et al. 2011);
2. Jeder andere medizinische Zustand als PSP, der für kognitive Defizite verantwortlich sein könnte (z. B. aktives Anfallsleiden, Schlaganfall, vaskuläre Demenz);
3. Ein deutliches und anhaltendes Ansprechen auf die Levodopa-Therapie;
4. Anamnese signifikanter kardiovaskulärer, hämatologischer, renaler oder hepatischer Erkrankungen (oder Laborbeweise dafür);
5. Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen oder unbehandelter Depressionen;
6. Neutrophilenzahl < 1.500/mm3, Thrombozyten < 100.000/mm3, Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 x ULN, Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN oder INR >1,2 bei Screening-Bewertungen;
7. Hinweise auf klinisch signifikante Befunde bei Screening- oder Baseline-Bewertungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko darstellen oder die angemessene Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen würden;
8. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von vier Wochen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, Pilz- oder mykobakteriellen Infektion;
9. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion;
10. Größere Operation innerhalb von vier Wochen vor dem Screening;
11. Jede Kontraindikation oder Unverträglichkeit einer Lumbalpunktion beim Screening, einschließlich der Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten wie Warfarin. Die tägliche Verabreichung von 81 mg Aspirin ist erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil ist;
12. Jede Kontraindikation für monatliche Plasmatransfusionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a. Vorgeschichte signifikanter Transfusionskomplikationen; B. Fehlen eines kompetenten Erwachsenen im Haus, um bei Bedarf medizinische Hilfe herbeizurufen; C. Fehlen eines Telefons zur Kontaktaufnahme mit dem Rettungspersonal oder fehlender einfacher Zugang für Einsatzfahrzeuge; D. Kompatible Plasmageräte nicht verfügbar; e. Vorherige Intoleranz gegenüber intravenösen (IV) Flüssigkeiten; F. IgA-Mangel durch Anamnese oder Labornachweis beim Screening; G. Urämie oder Blutungen; H. Jede gleichzeitige Anwendung einer gerinnungshemmenden Therapie. Die tägliche Verabreichung von 81 mg Aspirin ist erlaubt, solange die Dosis 30 Tage vor dem Screening stabil ist. Thrombozytenaggregationshemmer sind akzeptabel.
13. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening;
14. Behandlung mit einem beliebigen Humanblutprodukt, einschließlich IV-Immunglobulin, während der 6 Monate vor dem Screening oder während der Studie;
15. Schwanger oder stillend;
16. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline (Tag 1);
17. Krebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von nicht metastasiertem Hautkrebs oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, von dem nicht erwartet wird, dass er innerhalb eines Jahres nach Baseline eine signifikante Morbidität oder Mortalität verursacht.