Unge plasmatransfusjoner for progressiv supranukleær parese

Inklusjonskriterier:

1. Oppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) sannsynlige eller mulige PSP-kriterier (Litvan et al. 1996b), som modifisert for AL-108-231 davunetide-studien (Boxer et al. 2014) ;
2. Mellom 50 og 85 år (inkludert);
3. MR ved screening stemmer overens med PSP (≤ 4 mikroblødninger og ingen store slag eller alvorlig sykdom i hvit substans);
4. MMSE-poengsum ved screening er mellom 14 og 30 (inklusive);
5. Stabile medisiner i 2 måneder før screening, inkludert Food and Drug Administration- (FDA-) godkjente medisiner for Alzheimers sykdom (AD) og medisiner mot Parkinsons sykdom;
6. Tilgjengelighet av en studiepartner som kjenner faget godt og som er villig til å følge forsøkspersonen til alle prøvebesøk og delta i spørreskjemaer;
7. Godtar 3 MR;
8. Godtar 2 lumbale punkteringer for CSF-undersøkelse;
9. Signert og datert skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen og forsøkspersonens omsorgsperson i samsvar med lokale IRB-forskrifter;

10. Menn og alle WCBP er enige om å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

    • Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer de med lav feilrate, dvs. mindre enn 1 % per år, når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel fullstendig avholdenhet fra samleie med en potensielt fertil partner, og noen doble barrieremetoder (kondom med sæddrepende middel) i sammen med partnerens bruk av en intrauterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, prevensjonsplaster eller vaginal ring, orale eller injiserbare eller implanterte prevensjonsmidler;
    • For denne studien vil en kvinne som har blitt kirurgisk sterilisert eller som har vært i en tilstand av amenoré i mer enn to år anses å ikke være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups kriterier for sannsynlig AD (McKhann et al. 2011);
2. Enhver annen medisinsk tilstand enn PSP som kan forklare kognitive defekter (f.eks. aktiv anfallsforstyrrelse, hjerneslag, vaskulær demens);
3. En fremtredende og vedvarende respons på levodopaterapi;
4. Anamnese med betydelig kardiovaskulær, hematologisk, nyre- eller leversykdom (eller laboratoriebevis på dette);
5. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom eller ubehandlet depresjon;
6. Nøytrofiltall <1 500/mm3, blodplater <100 000/mm3, serumkreatinin >1,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin >1,5 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) >3 x ULN, aspartataminotransferase (AST) >3 x ULN, eller INR >1,2 ved screeningsevalueringer;
7. Bevis på eventuelle klinisk signifikante funn på screening eller baseline-evalueringer som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller forstyrre riktig tolkning av studiedata;
8. Nåværende eller nyere historie (innen fire uker før screening) av en klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller mykobakteriell infeksjon;
9. Nåværende klinisk signifikant virusinfeksjon;
10. større operasjon innen fire uker før screening;
11. Enhver kontraindikasjon for eller ute av stand til å tolerere lumbalpunksjon ved screening, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner som warfarin. Daglig administrering av 81 mg aspirin er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening;
12. Enhver kontraindikasjon for månedlige plasmatransfusjoner, inkludert men ikke begrenset til: a. Historie med betydelige transfusjonskomplikasjoner; b. Mangel på en kompetent voksen i hjemmet til å tilkalle medisinsk hjelp om nødvendig; c. Mangel på telefon for å kontakte nødpersonell eller mangel på enkel tilgang for utrykningskjøretøyer; d. Kompatible plasmaenheter ikke tilgjengelig; e. Tidligere intoleranse mot intravenøse (IV) væsker; f. IgA-mangel etter historie eller laboratoriebevis ved screening; g. Uremi eller blødning; h. Enhver samtidig bruk av en antikoagulant terapi. Daglig administrering av 81 mg aspirin er tillatt så lenge dosen er stabil i 30 dager før screening. Blodplatehemmende legemidler er akseptable.
13. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder etter screening;
14. Behandling med ethvert humant blodprodukt, inkludert IV-immunoglobulin, i løpet av 6 måneder før screening eller under forsøket;
15. Gravid eller ammende;
16. Positiv graviditetstest ved screening eller baseline (dag 1);
17. Kreft innen 5 år etter screening, bortsett fra ikke-metastatisk hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som ikke forventes å forårsake signifikant sykelighet eller dødelighet innen ett år etter baseline.