Nuoret plasmansiirrot progressiiviseen supranukleaariseen halvaukseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täyttää National Institute of Neurological Disorders and Stroke - Society for Progressive Supranuclear Palsy (NINDS-SPSP) todennäköiset tai mahdolliset PSP-kriteerit (Litvan et al. 1996b), muutettuna AL-108-231 davunetide-kokeeseen (Boxer et al. 2014) ;
2. 50–85 vuoden ikä (mukaan lukien);
3. MRI seulonnassa on yhdenmukainen PSP:n kanssa (≤ 4 mikroverenvuotoa, ei suuria aivohalvauksia tai vakavaa valkoisen aineen sairautta);
4. MMSE-pisteet seulonnassa ovat 14–30 (mukaan lukien);
5. Vakaat lääkkeet 2 kuukauden ajan ennen seulontaa, mukaan lukien Food and Drug Administrationin (FDA:n) hyväksymät Alzheimerin taudin (AD) lääkkeet ja Parkinsonin taudin lääkkeet;
6. Opintokumppanin saatavuus, joka tuntee aiheen hyvin ja on valmis olemaan mukana kaikilla koekäynneillä ja osallistumaan kyselyihin;
7. Hyväksyy 3 MRI:tä;
8. hyväksyy 2 lannepisteen CSF-tutkimusta varten;
9. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta ja potilaan hoitajalta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti;

10. Miehet ja kaikki WCBP:t sopivat pidättäytyvänsä seksistä tai käyttävänsä asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

    • Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat ne, joiden epäonnistumisprosentti on alhainen, eli alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä mahdollisesti hedelmällisen kumppanin kanssa, ja jotkin kaksoisestemenetelmät (kondomi spermisidillä) kun kumppani käyttää kohdunsisäistä välinettä (IUD), palleaa siittiöiden torjunta-aineella, oraalisia ehkäisyvalmisteita, ehkäisylaastareita tai emätinrengasta, oraalisia tai injektoivia tai implantoituja ehkäisyvälineitä;
    • Tässä tutkimuksessa naisen, joka on steriloitu kirurgisesti tai joka on ollut amenorreatilassa yli kaksi vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups -kriteerit todennäköiselle AD:lle (McKhann et al. 2011);
2. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila kuin PSP, joka voi aiheuttaa kognitiivisia puutteita (esim. aktiivinen kohtaushäiriö, aivohalvaus, vaskulaarinen dementia);
3. Huomattava ja jatkuva vaste levodopahoitoon;
4. Aiempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, hematologinen, munuais- tai maksasairaus (tai laboratoriotodisteet siitä);
5. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus tai hoitamaton masennus;
6. Neutrofiilien määrä <1 500/mm3, verihiutaleet <100 000/mm3, seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) >3 x ULN tai INR > 1,2 seulontaarvioinneissa;
7. Todisteet kaikista kliinisesti merkittävistä seulonnan tai lähtötilanteen arvioinneista tehdyistä löydöksistä, jotka tutkijan mielestä aiheuttaisivat turvallisuusriskin tai häiritsisivät tutkimustietojen asianmukaista tulkintaa;
8. Nykyinen tai lähihistoria (neljän viikon sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai mykobakteeri-infektio;
9. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio;
10. Suuri leikkaus neljän viikon sisällä ennen seulontaa;
11. Kaikki vasta-aiheet tai kyvyttömyys sietää lannepunktiota seulonnassa, mukaan lukien antikoagulanttilääkkeiden, kuten varfariinin, käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen on sallittua niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa;
12. Kaikki kuukausittaisten plasmansiirtojen vasta-aiheet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: a. Merkittäviä verensiirtokomplikaatioita historiassa; b. Kotona ei ole pätevää aikuista, joka kutsuisi tarvittaessa lääkärin apua; c. Hätähenkilöstön yhteydenottoa varten puuttuu puhelin tai hätäajoneuvojen helppo pääsy; d. Yhteensopivia plasmayksiköitä ei ole saatavilla; e. Aiempi intoleranssi suonensisäisille (IV) nesteille; f. IgA-puutos historian tai laboratoriotodistusten perusteella seulonnassa; g. Uremia tai verenvuoto; h. Kaikki antikoagulanttihoidon samanaikainen käyttö. Päivittäinen 81 mg aspiriinin antaminen sallitaan niin kauan kuin annos on vakaa 30 päivää ennen seulontaa. Verihiutaleiden vastaiset lääkkeet ovat hyväksyttäviä.
13. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä seulonnasta;
14. Hoito millä tahansa ihmisen verituotteella, mukaan lukien IV-immunoglobuliini, 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana;
15. Raskaana oleva tai imettävä;
16. Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä 1);
17. Syöpä 5 vuoden sisällä seulonnasta, paitsi ei-metastaattinen ihosyöpä tai ei-metastaattinen eturauhassyöpä, jonka ei odoteta aiheuttavan merkittävää sairastuvuutta tai kuolleisuutta vuoden kuluessa lähtötilanteesta.