Studie av effekterna på motorisk återhämtning av tidig spasticitetsbehandling efter stroke (BacloTox)

Bakgrund: Stroke är den första orsaken till motorisk funktionsnedsättning och funktionshinder hos vuxna. 80 % av överlevande efter stroke har en motorisk svaghet som resulterar i hemiplegi. Patienter efter stroke återhämtar sig delvis från sina motoriska funktionsnedsättningar. Dessa patienter når sin maximala motoriska poäng under de första 20 veckorna. I alla fall anses den motoriska återhämtningsperioden vara avslutad efter den sjätte månaden. Det finns en konsensus mellan epidemiologiska studier och mer grundläggande arbeten om hjärnans plasticitet, för den positiva effekten av rehabilitering på motorisk återhämtning efter stroke. Sedan är huvudsyftet med rehabilitering under de första sex månaderna efter stroke att underlätta motorisk återhämtning.

Det finns många argument hos djur och människor för den farmakologiska moduleringen av motorisk återhämtning efter stroke. Hos djur är de experimentella data som tyder på effektiviteten av amfetamin vid motorisk återhämtning efter hjärnskada många. Administrering av amfetamin hos råttor förbättrar dramatiskt motorisk återhämtning efter hjärnskada. Denna verkan verkar vara relaterad till den a-noradrenerga aktiviteten hos amfetaminer och deras egenskaper hos noradrenalinprekursor. Däremot har molekyler som minskar frisättningen av noradrenalin, vilket ökar dess metabolism, eller blockerar dess postsynaptiska effekter, såsom gabaerga läkemedel eller klonidin, en skadlig effekt på motorisk återhämtning efter hjärnskada.

Hos människor är resultaten av studier om verkan av amfetamin mycket mer kontrasterande. En studie inom funktionell avbildning har visat att en enstaka dos av metylfenidat kunde modulera hjärnans plasticitet hos patienter efter stroke genom att öka aktiviteten hos ersättningsneurala nätverk i den skadade hemisfären. Men om några kliniska studier bekräftar det positiva resultatet, visar andra på motsatsen ingen beteendemässig effekt på återhämtningen jämfört med placebogruppen.

Hos människor finns det också vissa argument för den positiva effekten av serotoninåterupptagshämmare (SRI) läkemedel. Funktionella neuroimagingstudier har visat SRI-modulerande verkan på hjärnans plasticitet hos sensorimotorisk cortex. Enkeldos SRI är ansvarig för en ökning av neuronal aktivitet hos sensorimotorisk cortex korrelerad med en förbättring av beteendetester hos friska försökspersoner som hos patienter efter stroke. I små kliniska försök har Dam et al visat en positiv effekt på motorisk återhämtning efter förskrivning av fluoxetin i samband med rehabilitering, oavsett antidepressiv aktivitet hos denna molekyl. En randomiserad kontrollerad multicenterstudie (FLAME), som jämförde effekterna på motorisk återhämtning efter stroke bedömd med Fugl-Meyer-poängen, av en behandling med fluoxetin eller med placebo publicerades. Denna studie bekräftar den positiva effekten av fluoxetin på återhämtning av motorisk funktion vid hemiplegiker efter stroke.

Angående det skadliga läkemedlet GABAergic och speciellt diazepam har testats i djurmodeller för återhämtning efter hjärnskada. Administreringen av dessa molekyler har en negativ inverkan på funktionell återhämtning. Golsdtein studerade effekten på motorisk återhämtning av förskrivning av GABAergiska läkemedel med bensodiazepin eller neuroleptika under återhämtningsfasen för hjärnskadade patienter. Det visar att oavsett indikationer på läkemedel finns det en negativ effekt på patienters återhämtning.

Tillsammans utvecklar 15 % till 40 % av hemiplegiker efter stroke en spasticitet som är ansvarig för en ökning av funktionshinder. Spasticitet är ett symptom som kännetecknas av ett ökat motstånd mot passiv mobilisering i relation till en överdrift av ryggradsreflexer efter stroke och till en senare muskelkomponent. Vanliga antispastiska läkemedel har en verkan på reflexkomponenten och inte på den muskulära. Sedan vill många läkare behandla spasticitet tidigt efter stroke även under återhämtningsfasen, före utvecklingen av muskelförändringarna. Fram till nyligen i Frankrike behandlades de flesta patienter med orala tabletter av baklofen. Nu ökar antalet patienter som får intramuskulära injektioner av botulinum A-toxin. Men i litteraturen har dessa läkemedel testats vid spasticitet efter stroke under kronisk fas, efter den sjätte månaden och deras verkan på motorisk återhämtning förblir i stort sett okänd. Botulinumtoxin kan öka svagheten i injicerade muskler och baklofen tillhör familjen av gabaerga läkemedel som har visat en skadlig effekt i djurmodeller för återhämtning.

• Syfte: I den specifika populationen av hemiplegiker efter stroke bör antispastiska läkemedel minska spasticiteten samtidigt som funktionell återhämtning åtminstone respekteras. Sedan vill studien jämföra effekten på motorisk återhämtning av två vanliga antispastiska behandlingar som administreras före slutet av andra månaden efter stroke: botulinumtoxin kontra oralt baklofen. Vår hypotes är att botulinumtoxin är mer respekterande för motorisk återhämtning än baklofen och kan främja funktionell återhämtning.