Untersuchung der Auswirkungen auf die motorische Erholung einer Spastizitätsbehandlung in der Frühphase nach einem Schlaganfall (BacloTox)

Hintergrund: Der Schlaganfall ist die häufigste Ursache für motorische Beeinträchtigungen und Behinderungen bei Erwachsenen. 80 % der Überlebenden nach einem Schlaganfall haben eine motorische Schwäche, die zu Hemiplegie führt. Patienten nach einem Schlaganfall erholen sich teilweise von ihren motorischen Beeinträchtigungen. Diese Patienten erreichen ihren maximalen motorischen Score in den ersten 20 Wochen. In allen Fällen gilt die motorische Erholungsphase nach dem sechsten Monat als abgeschlossen. Es besteht ein Konsens über epidemiologische Studien und grundlegendere Arbeiten zur Plastizität des Gehirns hinsichtlich der positiven Wirkung der Rehabilitation auf die motorische Erholung nach einem Schlaganfall. Dann besteht das Hauptziel der Rehabilitation in den ersten sechs Monaten nach einem Schlaganfall darin, die motorische Erholung zu erleichtern.

Es gibt viele Argumente bei Tieren und Menschen für die pharmakologische Modulation der motorischen Erholung nach einem Schlaganfall. Bei Tieren gibt es zahlreiche experimentelle Daten, die auf die Wirksamkeit von Amphetamin bei der motorischen Erholung nach einer Hirnverletzung hindeuten. Die Verabreichung von Amphetamin an Ratten verbessert die motorische Erholung nach einer Hirnverletzung dramatisch. Diese Wirkung scheint mit der α-noradrenergen Aktivität von Amphetaminen und ihren Eigenschaften als Vorläufer von Norepinephrin in Zusammenhang zu stehen. Im Gegensatz dazu haben Moleküle, die die Freisetzung von Norepinephrin reduzieren, seinen Metabolismus erhöhen oder seine postsynaptischen Wirkungen blockieren, wie Gabaergika oder Clonidin, eine nachteilige Wirkung auf die motorische Erholung nach einer Hirnverletzung.

Beim Menschen sind die Studienergebnisse zur Wirkungsweise von Amphetamin deutlich gegensätzlicher. Eine Studie zur funktionellen Bildgebung hat gezeigt, dass eine Einzeldosis Methylphenidat die Plastizität des Gehirns bei Patienten nach einem Schlaganfall modulieren konnte, indem sie die Aktivität von neuronalen Ersatznetzen in der geschädigten Hemisphäre erhöhte. Wenn jedoch einige klinische Studien das positive Ergebnis bestätigen, zeigen andere im Gegenteil keine Verhaltenswirkung auf die Genesung im Vergleich zur Placebogruppe.

Auch beim Menschen gibt es einige Argumente für die positive Wirkung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SRI)-Medikamenten. Funktionelle Neuroimaging-Studien haben die SRI-modulierende Wirkung auf die Hirnplastizität des sensomotorischen Kortex gezeigt. Einzeldosis-SRI ist für eine Zunahme der neuronalen Aktivität des sensomotorischen Kortex verantwortlich, die mit einer Verbesserung der Verhaltenstests bei gesunden Probanden wie bei Patienten nach einem Schlaganfall korreliert. In kleinen klinischen Studien haben Dam et al. eine positive Wirkung auf die motorische Erholung nach der Verschreibung von Fluoxetin im Zusammenhang mit der Rehabilitation gezeigt, unabhängig von der antidepressiven Aktivität dieses Moleküls. Es wurde eine randomisierte kontrollierte multizentrische Studie (FLAME) veröffentlicht, in der die Auswirkungen einer Behandlung mit Fluoxetin oder mit Placebo auf die motorische Erholung nach einem Schlaganfall, bewertet anhand des Fugl-Meyer-Scores, verglichen wurden. Diese Studie bestätigt die positive Wirkung von Fluoxetin auf die Wiederherstellung der motorischen Funktion bei Patienten mit Hemiplegie nach einem Schlaganfall.

In Bezug auf das schädliche Medikament GABAergic und insbesondere Diazepam wurde die Genesung nach einer Hirnverletzung in Tiermodellen getestet. Die Verabreichung dieser Moleküle hat einen negativen Einfluss auf die funktionelle Wiederherstellung. Golstedtein untersuchte die Auswirkungen auf die motorische Erholung der Verschreibung von GABAergen Arzneimitteln mit Benzodiazepinen oder Neuroleptika während der Genesungsphase von hirnverletzten Patienten. Sie zeigt, dass es unabhängig von den Indikationen von Medikamenten negative Auswirkungen auf die Genesung von Patienten gibt.

Gleichzeitig entwickeln 15 % bis 40 % der Hemiplegien nach einem Schlaganfall eine Spastik, die für eine Zunahme der Behinderung verantwortlich ist. Spastizität ist ein Symptom, das durch eine Erhöhung des Widerstands gegen passive Mobilisierung in Bezug auf eine Übertreibung der Wirbelsäulenreflexe nach einem Schlaganfall und eine spätere muskuläre Komponente gekennzeichnet ist. Übliche Antispastika wirken auf die Reflexkomponente und nicht auf die Muskelkomponente. Dann wollen viele Ärzte die Spastik schon früh nach einem Schlaganfall behandeln, noch während der Genesungsphase, bevor sich die muskulären Veränderungen entwickeln. Bis vor kurzem wurden in Frankreich die meisten Patienten mit oralen Baclofen-Tabletten behandelt. Jetzt steigt die Zahl der Patienten, die intramuskuläre Injektionen von Botulinum-A-Toxin erhalten. In der Literatur wurden diese Medikamente jedoch bei Spastik nach einem Schlaganfall während der chronischen Phase nach dem sechsten Monat getestet, und ihre Wirkung auf die motorische Erholung ist weitgehend unbekannt. Botulinumtoxin kann die Schwäche der injizierten Muskeln verstärken, und Baclofen gehört zur Familie der Gabaergika, die in Tiermodellen zur Genesung eine schädliche Wirkung gezeigt haben.

• Zweck: In der spezifischen Population von Hemiplegikern nach einem Schlaganfall sollten Antispastika die Spastik reduzieren, während zumindest die funktionelle Wiederherstellung respektiert wird. Dann will die Studie die Wirkung zweier üblicher antispastischer Behandlungen, die vor dem Ende des zweiten Monats nach einem Schlaganfall verabreicht werden, auf die motorische Erholung vergleichen: Botulinumtoxin versus orales Baclofen. Unsere Hypothese ist, dass Botulinumtoxin die motorische Erholung besser respektiert als Baclofen und möglicherweise die funktionelle Erholung fördert.