Studie av singelmedel Idelalisib följt av Idelalisib i kombination med kemoterapi hos vuxna med metastaserande pankreatisk adenokarcinom
31 mars 2021 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 1b-studie av singelmedel Idelalisib följt av Idelalisib i kombination med kemoterapi hos patienter med metastaserande pankreatisk adenokarcinom
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för idelalisib med enskilt medel och att utvärdera säkerheten och definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av idelalisib i kombination med kemoterapi hos vuxna med metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Scottsdale Healthcare Clinical Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46506
- Indiana University Goshen Center for Cancer Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber/ Harvard Cancer Institute
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Hospital System
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Medical Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Förekomsten av metastaserande pankreasadenokarcinom plus 1 av följande:
- Histologisk diagnos av pankreatisk adenokarcinom bekräftad patologiskt, OR
- Patolog bekräftade histologisk/cytologisk diagnos av adenokarcinom som överensstämmer med bukspottkörtelns ursprung
- Mätbar sjukdom per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
- Tidigare systemisk kemoterapibehandling för metastaserande duktalt adenokarcinom i pankreas (Arm: endast idelalisib enstaka medel)
- Fick en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom (endast arm: idelalisib + mFOLFOX6)
Adekvat organfunktion definierad enligt följande:
- Lever: Totalt bilirubin ≤ 1,25 x övre normalgräns (ULN) (Arm: idelalisib + nab-paklitaxel ); totalt bilirubin ≤1,5 x ULN (Arm: enkelmedel idelalisib och Arm: idelalisib + mFOLFOX6); aspartattransaminas (AST) serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT) serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) < 2,5 x ULN och albumin > 3,0 g/dL
- Hematologiskt: absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500 celler/kubikmillimeter (m^3), blodplättar > 100 000 celler/mm^3, hemoglobin > 9,0 gram/deciliter (g/dL)
- Njure: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance (CrCl) > 30 milliliter (ml)/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden
- Kunna förstå och villig att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret
Viktiga uteslutningskriterier:
- För närvarande eller tidigare behandlad med biologisk eller immunterapi
- Behandlas för närvarande eller tidigare med konventionell kemoterapi eller andra medel för metastaserande duktala adenokarcinom i bukspottkörteln (endast arm: idelalisib + nab-paclitaxel)
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för inskrivningen
- Känd human immunbristvirus (HIV) infektion
- Historik av en samtidig eller andra malignitet förutom adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år före inskrivningen, adekvat behandlad icke-bukspottkörtelcancer i stadium 1 eller 2 som för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan icke-pankreascancer som har varit i fullständig remission i ≥ 5 år
- Diagnos av pankreatisk ö neoplasm, acinarcellscancer, icke-adenokarcinom (t.ex. lymfom, sarkom), adenokarcinom som härrör från gallträdet eller cystadenocarcinom
- Anamnes med allvarlig allergisk reaktion, inklusive anafylaxi och toxisk epidermal nekrolys
- Förekomst av perifer neuropati ≥ grad 2 (arm: idelalisib + nab-paclitaxel och arm: idelalisib + mFOLFOX6)
- Dokumenterad hjärtinfarkt eller instabil/okontrollerad hjärtsjukdom (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt [New York Heart Association > Klass III]) inom 6 månader eller inskrivning
- Känd överkänslighet mot idelalisib, dess metaboliter eller formuleringshjälpämnen
- Känd överkänslighet mot nab-paklitaxel (arm: idelalisib + nab-paclitaxel), deras metaboliter eller formuleringshjälpämnen
- Känd överkänslighet mot 5-fluorouracil, leukovorin eller oxaliplatin (arm: idelalisib + mFOLFOX6), deras metaboliter eller formuleringshjälpämnen
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Idelalisib 150 mg
Deltagarna administrerades med idelalisib (IDL) 150 mg tabletter oralt, två gånger dagligen (morgon och kväll) i 8 veckor.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Idelalisib + nab-paklitaxel
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av idelalisib vid en dosnivå på upp till 150 mg + nab-paklitaxel.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
125 mg/m^2 administrerat intravenöst på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagarscykel
|
|
Experimentell: Idelalisib + mFOLFOX6
Deltagarna kommer att få eskalerande doser av idelalisib vid en dosnivå på upp till 150 mg + mFOLFOX6.
|
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
mFOLFOX6 kommer att administreras intravenöst på dag 1 och 15 i varje 28-dagarscykel.
Denna regim består av levoleucovorin 200 milligram/meter per kvadrat (mg/m^2) eller racemiskt leucovorin 400 mg/m^2, oxaliplatin 85 mg/m^2, bolus 5-fluorouracil 400 mg/m^2 och en 46 timme infusion av 5-fluorouracil 2, 400 mg/m^2.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Single-agent IDL: Andel av deltagare som upplevde behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 8 veckor) plus 30 dagar
|
TEAE definierades som biverkningar (AE) med startdatum på eller efter studieläkemedlets startdatum och senast 30 dagar efter det permanenta avbrottet av studieläkemedlet.
Det inkluderade också biverkningar som ledde till för tidigt avbrytande av studieläkemedlet.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 8 veckor) plus 30 dagar
|
|
Single-agent IDL: Andel av deltagare som upplevde behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 8 veckor) plus 30 dagar
|
Behandlingsuppkomna laboratorieavvikelser definierades som värden som ökade minst 1 toxicitetsgrad från baslinjen vid vilken tidpunkt som helst efter baslinjen, fram till och inklusive datumet för den sista dosen av studieläkemedlet plus 30 dagar.
Om det relevanta laboratorievärdet för baslinjen saknades, ansågs alla abnormiteter av minst grad 1 som observerats inom den tidsram som specificerats ovan som behandlingsuppkomna.
Allvarlighetsgraden definieras av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 (1=Lätt, 2=Måttlig, 3=Svår, 4=Livshotande).
Andelen deltagare för eventuella onormala laboratorievärden efter baslinjen i klass 1-4-kategorin rapporteras.
Termen "hypo" indikerar mindre än det normala antalet för en parameter och "hyper" indikerar mer än det normala antalet för en parameter.
|
Första dosdatum fram till sista dosdatum (Max: 8 veckor) plus 30 dagar
|
|
Idelalisib i kombination med kemoterapi: procentandel av deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Dosbegränsande toxicitet definierades som toxicitet upplevd under de första 28 dagarna av behandlingen (cykel 1) som bedömdes vara kliniskt signifikant och åtminstone möjligen relaterad till studiebehandling.
|
Upp till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i FoxP3+ och Cluster Determinant 8+ (CD8+) celler från tumörvävnadsprover som ett mått på farmakodynamisk aktivitet
Tidsram: Upp till 2 år
|
Upp till 2 år
|
|
|
Idelalisib Plasmakoncentrationer efter Idelalisib 150 mg två gånger dagligen
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar (h) efter dos; Dag 8: Fördos och 1,5 timmar efter dos; Dag 15: Fördos och 1,5 timmar efter dos Cykel 2, Dag 1: Fördos och 1,5 timmar efter dos
|
Cykel 1, dag 1: Fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar (h) efter dos; Dag 8: Fördos och 1,5 timmar efter dos; Dag 15: Fördos och 1,5 timmar efter dos Cykel 2, Dag 1: Fördos och 1,5 timmar efter dos
|
|
|
Idelalisib Metabolite (GS-563117) Plasmakoncentrationer efter Idelalisib 150 mg två gånger dagligen
Tidsram: Cykel 1, dag 1: Fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter dos; Dag 8: Fördos och 1,5 timmar efter dos; Dag 15: Fördos och 1,5 timmar efter dos Cykel 2, Dag 1: Fördos och 1,5 timmar efter dos
|
Cykel 1, dag 1: Fördos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 och 8 timmar efter dos; Dag 8: Fördos och 1,5 timmar efter dos; Dag 15: Fördos och 1,5 timmar efter dos Cykel 2, Dag 1: Fördos och 1,5 timmar efter dos
|
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definierades som andelen deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning av svarsutvärderingskriterier i sålda tumörer (RECIST) v1.1.
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Total överlevnad definieras som intervallet från första dosdatum för studieläkemedlet till dödsfall oavsett orsak.
|
Upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Progressionsfri överlevnad definieras som intervallet från första dosdatum av studieläkemedlet till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
27 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
27 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
11 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-385-1577
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .