En fas 2-studie av ABI-009 hos patienter med avancerad malignt PEComa (AMPECT)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av malignt PEComa som antingen är metastaserande eller lokalt avancerad och för vilken operation inte är ett rekommenderat alternativ.
2. Patienterna måste ha tillgängligt tumörblock tillsammans med motsvarande patologirapport (eller cirka 30 ofärgade objektglas, med minst 16 objektglas) och/eller färsk biopsi för att möjliggöra retrospektiv centraliserad bekräftelse av malignt PEComa och för mTOR-väganalys och biomarköranalys.
3. Patienterna måste ha en eller flera mätbara målskador genom CT-skanning eller MRT. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
4. Patienter får inte tidigare ha behandlats med en mTOR-hämmare.
5. Tidigare behandling (utredande eller annan), kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller andra terapeutiska medel (förutom mTOR-hämmare) är tillåten, om den avslutas efter 5 halveringstider eller ≥28 dagar före inskrivningen, beroende på vilket som är kortast.
6. Kvalificerade patienter, 18 år eller äldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.

7. Patienter måste ha följande blodkeminivåer vid screening (erhållna

   ≤14 dagar före registrering (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN om det kan tillskrivas levermetastaser)
   3. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Adekvata biologiska parametrar som visas av följande blodvärden vid screening (erhållna ≤14 dagar före inskrivning, lokalt laboratorium):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Trombocytantal ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
9. serumtriglycerid <300 mg/dL; serumkolesterol < 350 mg/dL.

10. Man eller icke-gravid och icke-ammande hona:

    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel utan avbrott från 28 dagar före start av IP och under studiemedicinering och ha ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och samtycka till pågående graviditetstest under kursen av studien och efter avslutad studiebehandling.
    • Manliga patienter måste utöva abstinens eller gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan de deltar i studien, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.
11. Förväntad livslängd på >3 månader, som fastställts av utredaren.
12. Förmåga att förstå och underteckna informerat samtycke.
13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

En patient kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Patienter med lymfangioleiomyomatos (LAM) exkluderas.
2. Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska metastaser från centrala nervsystemet (CNS). En patient med kontrollerade och asymtomatiska CNS-metastaser kan delta i denna studie. Som sådan måste patienten ha genomfört någon tidigare behandling för CNS-metastaser ≥28 dagar (inklusive strålbehandling och/eller kirurgi) innan behandlingen påbörjas i denna studie och bör inte få kronisk kortikosteroidbehandling för CNS-metastaser.
3. Aktiv gastrointestinal blödning, om transfusionsberoende.
4. Redan existerande avvikelser i sköldkörteln är tillåtna förutsatt att sköldkörtelfunktionen kan kontrolleras med medicin.
5. Okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, resekerad tillfällig prostatacancer (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 och postoperativ PSA <0,5 ng/ml) eller annan adekvat behandling carcinoma-in-situ är inte berättigade. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥1 år).
6. Leverriktad terapi inom 2 månader efter inskrivningen. Tidigare behandling med strålbehandling (inklusive radiomärkta sfärer och/eller cyberkniv, hepatisk arteriell embolisering (med eller utan kemoterapi) eller cyroterapi/ablation) är tillåten om dessa terapier inte påverkade de områden med mätbar sjukdom som används för detta protokoll.

7. Nyligen genomförd infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling

   ≤14 dagar före inskrivning (med undantag för okomplicerad urinvägsinfektion eller övre luftvägsinfektion).

8. Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c >8 % trots adekvat behandling.
9. Instabil kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under föregående 6 månader.
10. Får någon samtidig antitumörbehandling.
11. Patienter med anamnes på interstitiell lungsjukdom och/eller pneumonit eller pulmonell hypertoni.
12. Användning av vissa mediciner och olagliga droger inom 5 halveringstider eller 28 dagar, beroende på vilket som är kortast före den första dosen av studieläkemedlet och under studiens varaktighet, kommer inte att tillåtas.
13. Användning av starka hämmare och inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före mottagning av den första dosen av ABI-009. Dessutom, användning av alla kända CYP3A4-substrat med smalt terapeutiskt fönster (såsom fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) inom 14 dagar före mottagande av den första dosen av ABI-009.