Un estudio de fase 2 de ABI-009 en pacientes con PEComa maligno avanzado (AMPECT)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de PEComa maligno que sea metastásico o localmente avanzado y para el cual la cirugía no sea una opción recomendada.
2. Los pacientes deben tener disponible un bloque tumoral junto con el informe patológico correspondiente (o aproximadamente 30 portaobjetos sin teñir, con un mínimo de 16 portaobjetos) y/o biopsia fresca para permitir la confirmación retrospectiva centralizada de PEComa maligno y para el análisis de la vía mTOR y el análisis de biomarcadores.
3. Los pacientes deben tener una o más lesiones diana medibles mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Enfermedad medible por RECIST v1.1.
4. Los pacientes no deben haber sido tratados previamente con un inhibidor de mTOR.
5. Se permite el tratamiento previo (de investigación o de otro tipo), quimioterapia, radioterapia, cirugía u otros agentes terapéuticos (excepto los inhibidores de mTOR), si se completa después de 5 vidas medias o ≥28 días antes de la inscripción, lo que sea más corto.
6. Pacientes elegibles, de 18 años o más, con estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Los pacientes deben tener los siguientes niveles de química sanguínea en la selección (obtenidos

   ≤14 días antes de la inscripción (laboratorio local):

   1. bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior de lo normal (LSN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN si es atribuible a metástasis hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

8. Parámetros biológicos adecuados según lo demostrado por los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤14 días antes de la inscripción, laboratorio local):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L;
   2. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
9. Triglicéridos séricos <300 mg/dL; colesterol sérico < 350 mg/dL.

10. Hombre o mujer no embarazada y que no amamanta:

    • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción desde 28 días antes de comenzar IP y mientras toman la medicación del estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso. del estudio, y después del final del tratamiento del estudio.
    • Los pacientes masculinos deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.
11. Esperanza de vida de >3 meses, según lo determine el investigador.
12. Capacidad para comprender y firmar el consentimiento informado.
13. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Un paciente no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Se excluyen los pacientes con linfangioleiomiomatosis (LAM).
2. Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC). Un paciente con metástasis del SNC controladas y asintomáticas puede participar en este estudio. Como tal, el paciente debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC ≥28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC.
3. Sangrado gastrointestinal activo, si depende de transfusiones.
4. Se permite una anomalía tiroidea preexistente siempre que la función tiroidea se pueda controlar con medicamentos.
5. Enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata incidental resecado (pT2 en estadio con puntuación de Gleason ≤ 6 y PSA posoperatorio <0,5 ng/mL) u otros tratados adecuadamente carcinoma in situ no son elegibles. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y están libres de enfermedad durante ≥1 año).
6. Terapia dirigida al hígado dentro de los 2 meses posteriores a la inscripción. Se permite el tratamiento previo con radioterapia (incluidas esferas radiomarcadas y/o cyberknife, embolización arterial hepática (con o sin quimioterapia) o crioterapia/ablación) si estas terapias no afectaron las áreas de enfermedad medible que se utilizan para este protocolo.

7. Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico que se completó

   ≤14 días antes de la inscripción (con la excepción de infección del tracto urinario no complicada o infección del tracto respiratorio superior).

8. Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada.
9. Enfermedad arterial coronaria inestable o infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores.
10. Recibir cualquier tratamiento antitumoral concomitante.
11. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar.
12. No se permitirá el uso de ciertos medicamentos y drogas ilícitas dentro de las 5 vidas medias o 28 días, lo que sea más corto antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
13. Uso de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009. Además, uso de cualquier sustrato CYP3A4 conocido con ventana terapéutica estrecha (como fentanilo, alfentanilo, astemizol, cisaprida, dihidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) dentro de los 14 días anteriores a recibir la primera dosis de ABI-009.