ABI-009:n vaiheen 2 tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen PEcoma (AMPECT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta PEComasta, joka on joko metastaattinen tai paikallisesti edennyt ja johon leikkausta ei suositella.
2. Potilailla on oltava saatavilla kasvainkatkos sekä vastaava patologiaraportti (tai noin 30 värjäämätöntä objektilasia, joissa vähintään 16 objektia) ja/tai tuore biopsia, jotta pahanlaatuinen PEComa voidaan todeta takautuvasti keskitetysti ja mTOR-reittianalyysiä ja biomarkkerianalyysiä varten.
3. Potilailla on oltava yksi tai useampi mitattavissa oleva kohdeleesio CT-skannauksella tai magneettikuvauksella. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla.
4. Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu mTOR-estäjillä.
5. Aiempi hoito (tutkimus tai muu), kemoterapia, sädehoito, leikkaus tai muut terapeuttiset aineet (paitsi mTOR-estäjät) on sallittu, jos se on suoritettu 5 puoliintumisajan jälkeen tai ≥ 28 päivää ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
6. Tukikelpoiset, vähintään 18-vuotiaat potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1.

7. Potilailla on oltava seuraavat veren kemialliset tasot seulonnassa (saatu

   ≤14 päivää ennen ilmoittautumista (paikallinen laboratorio):

   1. kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) mg/dl
   2. ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos se johtuu maksametastaasseista)
   3. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

8. Riittävät biologiset parametrit, jotka on osoitettu seuraavilla veriarvoilla seulonnassa (saatu ≤14 päivää ennen ilmoittautumista, paikallinen laboratorio):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl.
9. Seerumin triglyseridi <300 mg/dl; seerumin kolesteroli < 350 mg/dl.

10. Uros tai ei-raskaana oleva ja ei-imettävä naaras:

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen IP-hoidon aloittamista ja tutkimuslääkityksen aikana, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuttava jatkuvaan raskaustestiin kurssin aikana. tutkimuksen jälkeen ja tutkimushoidon päätyttyä.
    • Miespotilaiden on harjoitettava raittiutta tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistuessaan, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia.
11. Elinajanodote yli 3 kuukautta, tutkijan määrittämä.
12. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
13. Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilasta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Potilaat, joilla on lymfangioleiomyomatoosi (LAM), eivät sisälly tähän.
2. Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet. Potilas, jolla on kontrolloituja ja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voi osallistua tähän tutkimukseen. Sellaisenaan potilaan on oltava suorittanut kaikki aiempi keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, eikä hänen tulisi saada kroonista kortikosteroidihoitoa keskushermoston etäpesäkkeiden hoitoon.
3. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, jos verensiirrosta riippuu.
4. Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus on sallittu, jos kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita lääkkeillä.
5. Hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus. Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, leikattu satunnainen eturauhassyöpä (vaiheen pT2 Gleason-pistemäärä ≤ 6 ja postoperatiivinen PSA <0,5 ng/ml) tai muu asianmukaisesti hoidettu karsinooma in situ eivät ole tukikelpoisia. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja heillä ei ole sairautta ≥ 1 vuoden ajan).
6. Maksaohjattu hoito 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiempi hoito sädehoidolla (mukaan lukien radiomerkityt pallot ja/tai kyberveitsi, maksavaltimoiden embolisaatio (kemoterapian kanssa tai ilman) tai syroterapia/ablaatio) on sallittua, jos nämä hoidot eivät vaikuttaneet tässä protokollassa käytettyihin mitattavissa oleviin sairausalueisiin.

7. Äskettäinen infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen

   ≤14 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta komplisoitumatonta virtsatieinfektiota tai ylempien hengitysteiden infektiota).

8. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta.
9. Epästabiili sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana.
10. Samanaikaisen kasvainten vastaisen hoidon saaminen.
11. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti.
12. Tiettyjen lääkkeiden ja laittomien huumeiden käyttöä 5 puoliintumisajan tai 28 päivän sisällä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan, ei sallita.
13. Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfanidi) 14 päivän aikana ennen ensimmäisen ABI-009-annoksen saamista.