Um estudo de fase 2 de ABI-009 em pacientes com PEComa maligno avançado (AMPECT)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de PEComa maligno que seja metastático ou localmente avançado e para o qual a cirurgia não seja uma opção recomendada.
2. Os pacientes devem ter disponível o bloco tumoral juntamente com o relatório patológico correspondente (ou aproximadamente 30 lâminas não coradas, com um mínimo de 16 lâminas) e/ou biópsia a fresco para permitir a confirmação centralizada retrospectiva de PEComa maligno e para análise da via mTOR e análise de biomarcadores.
3. Os pacientes devem ter uma ou mais lesões-alvo mensuráveis ​​por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Doença mensurável por RECIST v1.1.
4. Os pacientes não devem ter sido previamente tratados com um inibidor de mTOR.
5. O tratamento prévio (experimental ou outro), quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou outros agentes terapêuticos (exceto inibidores de mTOR) é permitido, se concluído após 5 meias-vidas ou ≥28 dias antes da inscrição, o que for menor.
6. Pacientes elegíveis, com 18 anos ou mais, com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.

7. Os pacientes devem ter os seguintes níveis de bioquímica sanguínea na triagem (obtidos

   ≤14 dias antes da inscrição (laboratório local):

   1. bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN se atribuível a metástases hepáticas)
   3. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN

8. Parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelos seguintes hemogramas na triagem (obtidos ≤14 dias antes da inscrição, laboratório local):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL.
9. Triglicérides séricos <300 mg/dL; colesterol sérico < 350 mg/dL.

10. Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

    • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz sem interrupção 28 dias antes do início do IP e enquanto estiverem tomando a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar em continuar o teste de gravidez durante o curso do estudo e após o término do tratamento do estudo.
    • Os pacientes do sexo masculino devem praticar a abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida.
11. Expectativa de vida > 3 meses, conforme determinado pelo investigador.
12. Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado.
13. Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Um paciente não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Pacientes com linfangioleiomiomatose (LAM) são excluídos.
2. Conhecidas metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Um paciente com metástases controladas e assintomáticas do SNC pode participar deste estudo. Como tal, o paciente deve ter completado qualquer tratamento anterior para metástases do SNC ≥28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para as metástases do SNC.
3. Hemorragia gastrointestinal ativa, se dependente de transfusão.
4. A anormalidade pré-existente da tireoide é permitida, desde que a função da tireoide possa ser controlada com medicamentos.
5. Doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata incidental ressecado (estágio pT2 com escore de Gleason ≤ 6 e PSA pós-operatório <0,5 ng/mL) ou outro tratamento adequado carcinoma in situ são inelegíveis. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por ≥1 ano).
6. Terapia dirigida ao fígado dentro de 2 meses após a inscrição. O tratamento prévio com radioterapia (incluindo esferas radiomarcadas e/ou cyberknife, embolização arterial hepática (com ou sem quimioterapia) ou ciroterapia/ablação) é permitido se essas terapias não afetarem as áreas mensuráveis ​​da doença sendo usadas para este protocolo.

7. Infecção recente requerendo tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído

   ≤ 14 dias antes da inscrição (com exceção de infecção não complicada do trato urinário ou infecção do trato respiratório superior).

8. Diabetes mellitus não controlado, definido por HbA1c >8%, apesar da terapia adequada.
9. Doença arterial coronariana instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
10. Receber qualquer terapia antitumoral concomitante.
11. Pacientes com história de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite ou hipertensão pulmonar.
12. Não será permitido o uso de certos medicamentos e drogas ilícitas dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor antes da primeira dose da droga do estudo e durante o estudo.
13. Uso de fortes inibidores e indutores de CYP3A4 nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009. Além disso, o uso de quaisquer substratos CYP3A4 conhecidos com janela terapêutica estreita (como fentanil, alfentanil, astemizol, cisaprida, di-hidroergotamina, pimozida, quinidina, terfanida) nos 14 dias anteriores ao recebimento da primeira dose de ABI-009.