Studie 2. fáze ABI-009 u pacientů s pokročilým maligním PEComem (AMPECT)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu maligního PEComu, který je buď metastazující, nebo lokálně pokročilý a u kterého není doporučována operace.
2. Pacienti musí mít k dispozici nádorový blok spolu s odpovídající zprávou o patologii (nebo přibližně 30 nebarvených sklíček, s minimálně 16 sklíčky) a/nebo čerstvou biopsii, aby bylo možné retrospektivně centralizované potvrzení maligního PEComu a pro analýzu dráhy mTOR a analýzu biomarkerů.
3. Pacienti musí mít jednu nebo více měřitelných cílových lézí pomocí CT nebo MRI. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1.
4. Pacienti nesmí být dříve léčeni inhibitorem mTOR.
5. Předchozí léčba (vyšetřovací nebo jiná), chemoterapie, radioterapie, operace nebo jiná terapeutická činidla (kromě inhibitorů mTOR) je povolena, pokud je dokončena po 5 poločasech nebo ≥ 28 dnech před zařazením, podle toho, co je kratší.
6. Způsobilí pacienti, 18 let nebo starší, s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

7. Pacienti musí mít při screeningu následující chemické hladiny krve (získané

   ≤14 dní před zápisem (místní laboratoř):

   1. celkový bilirubin ≤1,5 ​​x horní hranice normy (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud lze přičíst jaterním metastázám)
   3. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN

8. Adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz při screeningu (získané ≤ 14 dní před zařazením, místní laboratoř):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. počet krevních destiček ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl.
9. sérový triglycerid <300 mg/dl; sérový cholesterol < 350 mg/dl.

10. Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce bez přerušení od 28 dnů před zahájením IP a během užívání studijního léku a musí mít negativní výsledek sérového těhotenského testu (β-hCG) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem během kurzu studie a po ukončení studijní léčby.
    • Mužští pacienti musí během účasti ve studii dodržovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku, a to i v případě, že podstoupil úspěšnou vazektomii.
11. Očekávaná délka života > 3 měsíce, jak určil zkoušející.
12. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacient nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Pacienti s lymfangioleiomyomatózou (LAM) jsou vyloučeni.
2. Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Této studie se může zúčastnit pacient s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient jako takový musí před zahájením léčby v této studii absolvovat jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) a neměl by dostávat chronickou léčbu metastáz do CNS kortikosteroidy.
3. Aktivní gastrointestinální krvácení, pokud je závislé na transfuzi.
4. Preexistující abnormalita štítné žlázy je povolena za předpokladu, že funkci štítné žlázy lze kontrolovat léky.
5. Nekontrolované vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění. Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomové rakoviny kůže, karcinom in situ děložního čípku, resekovaný náhodný karcinom prostaty (pT2 ve stádiu s Gleasonovým skóre ≤ 6 a pooperační PSA <0,5 ng/ml) nebo jiné adekvátně léčené carcinoma-in-situ jsou nezpůsobilé. Pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 1 roku).
6. Terapie zaměřená na játra do 2 měsíců od zařazení. Předchozí léčba radioterapií (včetně radioaktivně značených kuliček a/nebo kybernetického nože, embolizace jaterních tepen (s chemoterapií nebo bez ní) nebo cyroterapie/ablace) je povolena, pokud tyto terapie neovlivnily oblasti měřitelného onemocnění používané pro tento protokol.

7. Nedávná infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu, která byla dokončena

   ≤ 14 dní před zařazením (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích).

8. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě.
9. Nestabilní onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců.
10. Podávání jakékoli souběžné protinádorové léčby.
11. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy nebo plicní hypertenze.
12. Užívání určitých léků a nelegálních drog během 5 poločasů nebo 28 dnů, podle toho, co je kratší před první dávkou studovaného léku, a po dobu trvání studie nebude povoleno.
13. Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009. Dále použití jakýchkoli známých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, terfanid) během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009.