Badanie fazy 2 ABI-009 u pacjentów z zaawansowanym złośliwym PEComa (AMPECT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie złośliwego PEComa z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego, w przypadku którego operacja nie jest zalecaną opcją.
2. Pacjenci muszą mieć dostępny blok guza wraz z odpowiednim raportem histopatologicznym (lub około 30 niebarwionych preparatów, w tym co najmniej 16 preparatów) i/lub świeżą biopsję, aby umożliwić retrospektywne scentralizowane potwierdzenie złośliwego PEComa oraz analizę szlaku mTOR i analizę biomarkerów.
3. Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian docelowych za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Mierzalna choroba wg RECIST v1.1.
4. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni inhibitorem mTOR.
5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie (badane lub inne), chemioterapia, radioterapia, operacja lub inne środki terapeutyczne (z wyjątkiem inhibitorów mTOR), jeśli zostaną zakończone po 5 okresach półtrwania lub ≥28 dniach przed włączeniem do badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
6. Kwalifikujący się pacjenci, w wieku 18 lat lub starsi, ze stanem sprawności 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć następujące poziomy chemii krwi (uzyskane

   ≤14 dni przed rejestracją (laboratorium lokalne):

   1. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) mg/dl
   2. AspAT ≤2,5 x GGN (≤5 x GGN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
   3. kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

8. Odpowiednie parametry biologiczne wykazane przez następujące wyniki morfologii krwi podczas badania przesiewowego (uzyskane ≤14 dni przed włączeniem do badania, lokalne laboratorium):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   2. liczba płytek krwi ≥100 000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl.
9. triglicerydy w surowicy <300 mg/dl; cholesterol w surowicy < 350 mg/dl.

10. Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

    • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieprzerwane stosowanie skutecznej antykoncepcji od 28 dni przed rozpoczęciem IP i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (β-hCG) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie kursu badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania.
    • Pacjenci płci męskiej muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię.
11. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza.
12. Umiejętność zrozumienia i podpisania świadomej zgody.
13. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci z limfangioleiomiomatozą (LAM) są wykluczeni.
2. Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W badaniu może wziąć udział pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN. W związku z tym pacjent musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN ≥28 dni (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN.
3. Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, jeśli jest zależne od transfuzji.
4. Istniejąca wcześniej nieprawidłowość tarczycy jest dopuszczalna pod warunkiem, że czynność tarczycy można kontrolować za pomocą leków.
5. Niekontrolowana poważna choroba medyczna lub psychiatryczna. Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, wycięty przypadkowo rak gruczołu krokowego (stadium pT2 z wynikiem w skali Gleasona ≤ 6 i pooperacyjnym PSA <0,5 ng/ml) lub inne odpowiednio leczone raka in situ nie kwalifikują się. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i nie chorują przez ≥1 rok).
6. Terapia ukierunkowana na wątrobę w ciągu 2 miesięcy od rejestracji. Wcześniejsze leczenie radioterapią (w tym znakowanymi radioaktywnie sferami i/lub cybernóżem, embolizacją tętnicy wątrobowej (z chemioterapią lub bez) lub krioterapią/ablacją) jest dozwolone, jeśli te terapie nie wpłynęły na obszary mierzalnej choroby, które są wykorzystywane w tym protokole.

7. Niedawne zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, które zostało zakończone

   ≤14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych).

8. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia.
9. Niestabilna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Otrzymywanie jakiejkolwiek towarzyszącej terapii przeciwnowotworowej.
11. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc i (lub) zapaleniem płuc w wywiadzie lub nadciśnieniem płucnym.
12. Stosowanie niektórych leków i nielegalnych narkotyków w ciągu 5 okresów półtrwania lub 28 dni, w zależności od tego, który okres jest krótszy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, oraz w czasie trwania badania nie będzie dozwolone.
13. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009. Dodatkowo stosowanie jakichkolwiek znanych substratów CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (takich jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfanid) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ABI-009.