Een fase 2-onderzoek van ABI-009 bij patiënten met gevorderd maligne PEComa (AMPECT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van maligne PECoom die ofwel gemetastaseerd ofwel lokaal gevorderd is en waarvoor chirurgie geen aanbevolen optie is.
2. Patiënten moeten een beschikbaar tumorblok hebben samen met het bijbehorende pathologierapport (of ongeveer 30 ongekleurde objectglaasjes, met een minimum van 16 objectglaasjes) en/of een verse biopsie om retrospectieve gecentraliseerde bevestiging van maligne PEComa mogelijk te maken en voor mTOR-padanalyse en biomarkeranalyse.
3. Patiënten moeten een of meer meetbare doellaesies hebben met CT-scan of MRI. Meetbare ziekte door RECIST v1.1.
4. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een mTOR-remmer.
5. Voorafgaande behandeling (onderzoeks- of andere), chemotherapie, radiotherapie, chirurgie of andere therapeutische middelen (behalve mTOR-remmers) is toegestaan, indien voltooid na 5 halfwaardetijden of ≥28 dagen voorafgaand aan inschrijving, afhankelijk van welke korter is.
6. In aanmerking komende patiënten, 18 jaar of ouder, met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 of 1.

7. Patiënten moeten bij de screening de volgende bloedchemiewaarden hebben (verkregen

   ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving (lokaal laboratorium):

   1. totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) mg/dl
   2. ASAT ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN indien toe te schrijven aan levermetastasen)
   3. serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN

8. Adequate biologische parameters zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving, lokaal laboratorium):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hemoglobine ≥9 g/dl.
9. Serumtriglyceride <300 mg/dL; serumcholesterol < 350 mg/dL.

10. Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf 28 dagen voorafgaand aan het starten van IP en tijdens de studiemedicatie en een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de cursus van de studie en na het einde van de studiebehandeling.
    • Mannelijke patiënten moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, zelfs als deze een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.
11. Levensverwachting van >3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker.
12. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
13. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Patiënten met lymfangioleiomyomatose (LAM) zijn uitgesloten.
2. Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een patiënt met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan deelnemen aan deze studie. Als zodanig moet de patiënt elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen ≥28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) vóór aanvang van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie krijgen voor de CZS-metastasen.
3. Actieve gastro-intestinale bloeding, indien afhankelijk van transfusie.
4. Reeds bestaande schildklierafwijkingen zijn toegestaan, mits de schildklierfunctie met medicijnen onder controle kan worden gehouden.
5. Ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gereseceerde incidentele prostaatkanker (gefaseerde pT2 met Gleason-score ≤ 6 en postoperatieve PSA < 0,5 ng/ml), of andere adequaat behandelde carcinoma-in-situ komen niet in aanmerking. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en ≥1 jaar ziektevrij zijn).
6. Levergerichte therapie binnen 2 maanden na inschrijving. Voorafgaande behandeling met radiotherapie (inclusief radioactief gelabelde bolletjes en/of cybermes, hepatische arteriële embolisatie (met of zonder chemotherapie) of cyrotherapie/ablatie) is toegestaan ​​als deze therapieën geen invloed hadden op de meetbare ziektegebieden die voor dit protocol worden gebruikt.

7. Recente infectie waarvoor systemische anti-infectieuze behandeling nodig was die werd voltooid

   ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen).

8. Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c >8% ondanks adequate therapie.
9. Instabiele coronaire hartziekte of myocardinfarct gedurende de voorgaande 6 maanden.
10. Het ontvangen van een gelijktijdige antitumortherapie.
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie.
12. Het gebruik van bepaalde medicijnen en illegale drugs binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen, afhankelijk van wat korter is voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek, is niet toegestaan.
13. Gebruik van sterke remmers en inductoren van CYP3A4 binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009. Bovendien, gebruik van alle bekende CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch venster (zoals fentanyl, alfentanil, astemizol, cisapride, dihydro-ergotamine, pimozide, kinidine, terfanide) binnen de 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ABI-009.