Uno studio di fase 2 su ABI-009 in pazienti con PEComa maligno avanzato (AMPECT)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di PEComa maligno che sia metastatico o localmente avanzato e per il quale la chirurgia non è un'opzione raccomandata.
2. I pazienti devono disporre di blocco tumorale disponibile insieme al rapporto patologico corrispondente (o circa 30 vetrini non colorati, con un minimo di 16 vetrini) e/o biopsia fresca per consentire la conferma retrospettiva centralizzata di PEComa maligno e per l'analisi del percorso mTOR e l'analisi dei biomarcatori.
3. I pazienti devono avere una o più lesioni bersaglio misurabili mediante TAC o risonanza magnetica. Malattia misurabile da RECIST v1.1.
4. I pazienti non devono essere stati precedentemente trattati con un inibitore di mTOR.
5. Il trattamento precedente (sperimentale o altro), la chemioterapia, la radioterapia, la chirurgia o altri agenti terapeutici (eccetto gli inibitori di mTOR) sono consentiti, se completati dopo 5 emivite o ≥28 giorni prima dell'arruolamento, qualunque sia il più breve.
6. Pazienti idonei, di età pari o superiore a 18 anni, con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

7. I pazienti devono avere i seguenti livelli di chimica del sangue allo screening (ottenuto

   ≤14 giorni prima dell'arruolamento (laboratorio locale):

   1. bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN se attribuibile a metastasi epatiche)
   3. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN

8. Parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici allo screening (ottenuto ≤14 giorni prima dell'arruolamento, laboratorio locale):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Conta piastrinica ≥100.000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Emoglobina ≥9 g/dL.
9. Trigliceridi sierici <300 mg/dL; colesterolo sierico < 350 mg/dL.

10. Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

    • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace senza interruzione da 28 giorni prima dell'inizio dell'IP e durante l'assunzione del farmaco in studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (β -hCG) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio.
    • I pazienti di sesso maschile devono praticare l'astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.
11. Aspettativa di vita di> 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore.
12. Capacità di comprendere e firmare il consenso informato.
13. Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio.

Criteri di esclusione:

Un paziente non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Sono esclusi i pazienti con linfangioleiomiomatosi (LAM).
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche note. Un paziente con metastasi del SNC controllate e asintomatiche può partecipare a questo studio. Pertanto, il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC ≥28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC.
3. Sanguinamento gastrointestinale attivo, se dipendente dalla trasfusione.
4. È consentita un'anomalia tiroidea preesistente a condizione che la funzione tiroidea possa essere controllata con i farmaci.
5. Malattia medica o psichiatrica grave incontrollata. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico incidentale resecato (pT2 in scena con punteggio di Gleason ≤ 6 e PSA postoperatorio <0,5 ng/mL) o altri pazienti adeguatamente trattati carcinoma in situ non sono ammissibili. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da ≥1 anno).
6. Terapia diretta al fegato entro 2 mesi dall'arruolamento. Il precedente trattamento con radioterapia (incluse sfere radiomarcate e/o cyberknife, embolizzazione arteriosa epatica (con o senza chemioterapia) o ciroterapia/ablazione) è consentito se queste terapie non hanno influito sulle aree di malattia misurabile utilizzate per questo protocollo.

7. Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo sistemico completato

   ≤14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata o dell'infezione del tratto respiratorio superiore).

8. Diabete mellito non controllato come definito da HbA1c >8% nonostante una terapia adeguata.
9. Malattia coronarica instabile o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti.
10. Ricevere qualsiasi terapia antitumorale concomitante.
11. Pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale e/o polmonite o ipertensione polmonare.
12. Non sarà consentito l'uso di determinati farmaci e droghe illecite entro 5 emivite o 28 giorni, a seconda di quale sia più breve prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
13. Uso di forti inibitori e induttori del CYP3A4 nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009. Inoltre, uso di qualsiasi substrato noto del CYP3A4 con finestra terapeutica ristretta (come fentanil, alfentanil, astemizolo, cisapride, diidroergotamina, pimozide, chinidina, terfanide) nei 14 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di ABI-009.