En fase 2-studie av ABI-009 hos pasienter med avansert malignt PEComa (AMPECT)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av malignt PEComa som enten er metastatisk eller lokalt avansert og som ikke er anbefalt kirurgi.
2. Pasienter må ha tilgjengelig tumorblokk sammen med den tilsvarende patologirapporten (eller ca. 30 ufargede objektglass, med minimum 16 objektglass), og/eller fersk biopsi for å tillate retrospektiv sentralisert bekreftelse av ondartet PEComa og for mTOR-baneanalyse og biomarkøranalyse.
3. Pasienter må ha en eller flere målbare mållesjoner ved CT-skanning eller MR. Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
4. Pasienter må ikke tidligere ha blitt behandlet med en mTOR-hemmer.
5. Tidligere behandling (undersøkende eller annen), kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller andre terapeutiske midler (unntatt mTOR-hemmere) er tillatt, hvis fullført etter 5 halveringstider eller ≥28 dager før registrering, avhengig av hva som er kortest.
6. Kvalifiserte pasienter, 18 år eller eldre, med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus 0 eller 1.

7. Pasienter må ha følgende blodkjeminivåer ved screening (oppnådd

   ≤14 dager før påmelding (lokalt laboratorium):

   1. total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) mg/dl
   2. AST ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN hvis det kan tilskrives levermetastaser)
   3. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert ved følgende blodtellinger ved screening (oppnådd ≤14 dager før registrering, lokalt laboratorium):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L;
   2. Blodplateantall ≥100 000/mm3 (100 × 109/L);
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL.
9. Serumtriglyserid <300 mg/dL; serumkolesterol < 350 mg/dL.

10. Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon uten avbrudd fra 28 dager før oppstart av IP og mens de er på studiemedisin og ha et negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av kurset av studien, og etter avsluttet studiebehandling.
    • Mannlige pasienter må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.
11. Forventet levealder på >3 måneder, bestemt av etterforskeren.
12. Evne til å forstå og signere informert samtykke.
13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

En pasient vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Pasienter med lymfangioleiomyomatose (LAM) er ekskludert.
2. Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS). En pasient med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Som sådan må pasienten ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser ≥28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser.
3. Aktiv gastrointestinal blødning, hvis transfusjonsavhengig.
4. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik er tillatt forutsatt at skjoldbruskfunksjonen kan kontrolleres med medisiner.
5. Ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ av livmorhalsen, resekert tilfeldig prostatakreft (stadium pT2 med Gleason Score ≤ 6 og postoperativ PSA <0,5 ng/ml), eller annet tilstrekkelig behandlet carcinoma-in-situ er ikke kvalifisert. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥1 år).
6. Leverrettet behandling innen 2 måneder etter påmelding. Tidligere behandling med strålebehandling (inkludert radiomerkede sfærer og/eller cyberkniv, leverarteriell embolisering (med eller uten kjemoterapi) eller cyroterapi/ablasjon) er tillatt dersom disse terapiene ikke påvirket områdene med målbar sykdom som brukes for denne protokollen.

7. Nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført

   ≤14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon).

8. Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling.
9. Ustabil koronarsykdom eller hjerteinfarkt i de foregående 6 måneder.
10. Får samtidig antitumorbehandling.
11. Pasienter med interstitiell lungesykdom og/eller pneumonitt eller pulmonal hypertensjon i anamnesen.
12. Bruk av visse medisiner og ulovlige stoffer innen 5 halveringstider eller 28 dager, avhengig av hva som er kortest før den første dosen av studiemedikamentet og under varigheten av studien, vil ikke være tillatt.
13. Bruk av sterke hemmere og induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før første dose av ABI-009. I tillegg, bruk av alle kjente CYP3A4-substrater med smalt terapeutisk vindu (som fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, kinidin, terfanid) innen 14 dager før du mottar den første dosen av ABI-009.