Eine Phase-2-Studie zu ABI-009 bei Patienten mit fortgeschrittenem malignen PEComa (AMPECT)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines malignen PEComa haben, das entweder metastasiert oder lokal fortgeschritten ist und für das eine Operation nicht empfohlen wird.
2. Die Patienten müssen über einen verfügbaren Tumorblock zusammen mit dem entsprechenden Pathologiebericht (oder ungefähr 30 ungefärbten Objektträgern, mit mindestens 16 Objektträgern) und/oder einer frischen Biopsie verfügen, um eine retrospektive zentralisierte Bestätigung eines malignen PEComa und eine mTOR-Weganalyse und Biomarkeranalyse zu ermöglichen.
3. Die Patienten müssen eine oder mehrere messbare Zielläsionen durch CT-Scan oder MRT aufweisen. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
4. Die Patienten dürfen zuvor nicht mit einem mTOR-Inhibitor behandelt worden sein.
5. Vorherige Behandlung (Prüfung oder andere), Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder andere Therapeutika (außer mTOR-Inhibitoren) sind erlaubt, wenn sie nach 5 Halbwertszeiten oder ≥ 28 Tagen vor der Aufnahme abgeschlossen sind, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
6. Berechtigte Patienten ab 18 Jahren mit Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

7. Die Patienten müssen beim Screening die folgenden Blutwerte aufweisen (erhalten

   ≤14 Tage vor Einschreibung (lokales Labor):

   1. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mg/dl
   2. AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
   3. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

8. Angemessene biologische Parameter, wie durch die folgenden Blutbilder beim Screening nachgewiesen (erhalten ≤ 14 Tage vor der Einschreibung, lokales Labor):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 (100 × 109/l);
   3. Hämoglobin ≥9 g/dl.
9. Serumtriglycerid <300 mg/dl; Serumcholesterin < 350 mg/dl.

10. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau:

    • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab 28 Tagen vor Beginn der IP und während der Studienmedikation ohne Unterbrechung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und beim Screening ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis (β-hCG) zu haben und während des Kurses laufenden Schwangerschaftstests zuzustimmen der Studie und nach Beendigung der Studienbehandlung.
    • Männliche Patienten müssen während der Teilnahme an der Studie beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter Abstinenz üben oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.
11. Lebenserwartung von > 3 Monaten, wie vom Prüfarzt bestimmt.
12. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
13. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Patienten mit Lymphangioleiomyomatose (LAM) sind ausgeschlossen.
2. Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Ein Patient mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen kann an dieser Studie teilnehmen. Daher muss der Patient eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation) vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgeschlossen haben und sollte keine chronische Kortikosteroidtherapie für die ZNS-Metastasen erhalten.
3. Aktive gastrointestinale Blutung, falls transfusionsabhängig.
4. Vorbestehende Schilddrüsenanomalien sind zulässig, sofern die Schilddrüsenfunktion mit Medikamenten kontrolliert werden kann.
5. Unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung. Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, reseziertem zufälligem Prostatakrebs (pT2-Stadium mit Gleason-Score ≤ 6 und postoperativem PSA < 0,5 ng/ml) oder anderen angemessen behandelten Patienten Carcinoma-in-situ sind nicht förderfähig. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und für ≥ 1 Jahr krankheitsfrei sind).
6. Lebergerichtete Therapie innerhalb von 2 Monaten nach Registrierung. Eine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie (einschließlich radioaktiv markierter Kugeln und/oder Cyberknife, hepatischer arterieller Embolisation (mit oder ohne Chemotherapie) oder Kryotherapie/Ablation) ist zulässig, wenn diese Therapien die für dieses Protokoll verwendeten messbaren Krankheitsbereiche nicht beeinflusst haben.

7. Kürzliche Infektion, die eine abgeschlossene systemische antiinfektiöse Behandlung erforderte

   ≤14 Tage vor der Einschreibung (mit Ausnahme einer unkomplizierten Harnwegsinfektion oder Infektion der oberen Atemwege).

8. Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert als HbA1c > 8 % trotz adäquater Therapie.
9. Instabile koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten.
10. Erhalt einer begleitenden Antitumortherapie.
11. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis oder pulmonaler Hypertonie in der Vorgeschichte.
12. Die Verwendung bestimmter Medikamente und illegaler Drogen innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 28 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie ist nicht erlaubt.
13. Anwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009. Zusätzlich die Verwendung aller bekannten CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite (wie Fentanyl, Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Dihydroergotamin, Pimozid, Chinidin, Terfanid) innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis von ABI-009.